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毒理学基础 · 免费试读

备考精编（系统复习版）（节选）

毒理学基础--重点

  1. 毒理学（toxicology）：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

  2. 最大耐受剂量（maximal tolerance dose）：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量

  3. 自由基(free radical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。

  4. 易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

  5. 半减期（half life）：外源化学物的血浆浓度下降一半所需要的时间，它是衡量机体消除化学物能力的一个重要参数。

  6. 癌基因（Oncogene）：一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。

  7. 急性毒性(acute toxicity)：是指机体（实验动物或人）一次或 24 小时内接触多次一定剂量外源化合物后在短期内所产生的毒作用及死亡。包括一般行为、大体形态变化及死亡效应。

  8. 基准剂量 BMD\benchmark dose：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的 95%可信限区间的下限值。

  9. 生物转化（Biotransformation）：又称代谢转化，指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成的代谢产物的过程。

  10. 代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性

  11. 危险度（risk）：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。

  12. 细胞凋亡（apoptosis）：是指细胞在一定的生理或病理条件下，受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。

  13. 遗传负荷 (genetic load)：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。

  14. 危险度评定（risk assessment）：指特定的靶机体、系统或（亚）认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。

  15. 外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。

  16. 生物学标志（biomarker）：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。可分为暴露标志 效应标志 易感性标志

  17. 暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

  18. 效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

  19. 蓄积作用 (accumulation)：外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化

学物质的蓄积作用。分为物质蓄积和损伤蓄积。

  1. 抑癌基因（anti-oncogen）：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在

DNA 加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。

  1. 管理毒理学（regulatory toxicology）：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策。

22 阈值 threshold：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时不发生，而达到阈值时效应将发生。

  1. Ames 实验：是利用突变体的测试菌株，观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。

微核实验（micronucleus test, MNT）：是观察动物是否产生微核的实验。

考场背诵速记版（节选）

  1. 毒理学（toxicology）：的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科，现代毒理学已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

  2. 最大耐受剂量（maximal tolerance dose）：指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量

  3. 自由基(free radical)：是独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要由化合物的共价键发生均裂而产生。

  4. 癌基因（Oncogene）：一类在自然或试验条件下，具有诱发恶性转化的潜在基因。

  5. 基准剂量(BMD\benchmark dose)：是依据动物试验剂量-反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的 95%可信限区间的下限值。

  6. 代谢酶遗传多态性：不同种属，不同个体内的同一种代谢酶的基因编码不同，从而导致了其功能的不同，这就是代谢酶遗传多态性

  7. 危险度（risk）：又称危险或危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。

  8. 细胞凋亡（apoptosis）：是指细胞在一定的生理或病理条件下，受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。

  9. 遗传负荷 (genetic load)：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。

  10. 危险度评定（risk assessment）：指特定的靶机体、系统或（亚）认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。

  11. 外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。

  12. 蓄积作用 (accumulation)：外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化
    学物质的蓄积作用。分为物质蓄积和损伤蓄积。

  13. 抑癌基因（anti-oncogen）：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在
    DNA 加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。

  14. 管理毒理学（regulatory toxicology）：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集、处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物又害效应保护健康和环境的决策。
    22 阈值 threshold：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时不发生，而达到阈值时效应将发生。

  15. Ames 实验：是利用突变体的测试菌株，观察受试动物的能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。
    微核实验（micronucleus test, MNT）：是观察动物是否产生微核的实验。

染色体畸变分析（chromosome aberration analysis）：观察染色体形态结构和数目改变。

姐妹染色单体 SCE：指染色体同源座位上 DNA 复制产物的相互交换，其频率与 DNA 断裂和修复有关。

  1. 发育毒理学(developmental toxicology)：研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。
    发育毒性(Developmental toxicity) 指出生前经父体和母体接触外源性理化因素，引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。

  2. 实际安全剂量：指与可接受的危险度相对应的化学读物的接触剂量。

  3. 联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用。

  4. 致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓
    度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量赖表示

  5. 绝对致死剂量或浓度（LD100 或 LC100）： 指引起一组受试验动物全部死亡的最低剂量或浓度。

  6. 半数致死剂量或浓度（LD50 或 LC50）：指引起一组受试验动物半数死亡的剂量或浓度。

题库训练版（节选）

1.

经典的毒理学研究对象是 D
A. 核素
B. 细菌
C. 病毒
D. 各种化学物质

答案：D

2.

卫生毒理学和毒理学的主要区别是 C
A. 毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论
B. 卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同
C. 卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科
D. 卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大

答案：C

3.

外源化学物的概念 D
A. 存在于人类生活和外界环境中
B. 与人类接触并进入机体
C. 具有生物活性，并有损害作用
D. 以上都是

【B 型题】

【名词解释】

答案：D

4.

毒物是 D
A. 对大鼠经口 LD50＞500mg/kg 体重的物质
B. 凡引起机体功能或器质性损害的物质
C. 具有致癌作用的物质
D. 在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损

害作用的物质

答案：D

5.

LD50 的概念是 D
A．引起半数动物死亡的最大剂量
B．引起半数动物死亡的最小剂量
C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量
D．能引起一群动物 50%死亡的剂量（统计值）

答案：C

6.

LD50 与毒性评价的关系是 C
A．LD50 值与毒性大小成正比
B．LD50 值与急性阈计量成反比
C．LD50 与毒性大小成反比
D．LD50 值与染毒剂量成正比

答案：D

7.

评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B
A．LD100
B．LD50
C．LD01
D．LD0

答案：B

8.

对于毒 作用带 描述，下述 哪一项 是 错 误 的 C
A．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带
B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带
C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大
D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大

答案：C

9.

毒性的上限指标有 B
A．绝对致死量，最大耐受量， 最大无作用计量，最小致死量
B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量
C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量
D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量

答案：B

10.

最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是 B
A．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量
B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量
C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量
D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量

答案：B

11.

最敏感的致死剂量指标是 B
A. 绝对致死剂量
B. 半数致死剂量
C. 最小致死剂量
D. 以上都是

答案：B

12.

毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 A
A. 绝对致死剂量（LD100）
B. 最小致死剂量（LD01）
C. 最大耐受剂量（LD0）
D. 半数致死剂量（LD50）

答案：A

13.

毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 B
A. 绝对致死剂量（LD100）
B. 最小致死剂量（LD01）
C. 最大耐受剂量（LD0）
D. 半数致死剂量（LD50）

答案：B

14.

毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量 C
A. 绝对致死剂量（LD100）
B. 最小致死剂量（LD01）
C. 最大耐受剂量（LD0）
D. 半数致死剂量（LD50）

答案：C

15.

毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 D
A. 绝对致死剂量（LD100）
B. 最小致死剂量（LD01）
C. 最大耐受剂量（LD0）
D. 半数致死剂量（LD50）

答案：D

16.

评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 D
A. 绝对致死剂量（LD100）
B. 最小致死剂量（LD01）
C. 最大耐受剂量（LD0）
D. 半数致死剂量（LD50）

答案：D

17.

对 LD50 描述错误 … 的是 D
A. 指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量
B. 是评价毒物急性毒性大小最重要的参数
C. 是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准
D. 毒物的急性毒性与 LD50 呈正比

答案：D

18.

对阈剂量描述错误 … 的是 D
A. 指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量
B. 与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量
C. 长期反复多次接触毒物所得的阈剂量为慢性阈剂量
D. 毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量要低

答案：D

19.

对毒作用带描述错误 … 的是 D
A. 半数致死剂量与急性阈剂量的比值为急性毒作用带
B. 急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带
C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大
D. 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大

答案：D

全题目阅读版（节选）

1.

简述遗传学损伤（致突变作用）的类型及其后果：

答：

(1) 基因突变，包括碱基置换（转换、颠换）、移码突变（插入或缺失）和大段损伤。

A. 碱基置换后果：

① 错义突变：突变后引起氨基酸序列改变；

② 无义突变：突变成终止密码子，使肽链合成提前终止；

③ 同义突变：突变后不引起氨基酸序列改变。

B. 移码突变的后果：较易形成致死性突变。

(2) 染色体畸变，包括染色单体型畸变、染色体型畸变。

染色体结构异常的类型：① 缺失（末端缺失、中间缺失）；② 重复；③ 倒位（臂内倒位、臂间倒位）；④ 易位。

后果：产生稳定的畸变或不稳定的畸变。

(3) 染色体数目改变（基因组突变）。

后果：对于人类，多倍体大多不能存活。

2.

简述传统致畸试验要点：

答：传统常规致畸试验是评定外源化学物是否具有致畸作用的标准方法，动物首选大鼠（小鼠和家兔），可以作为致畸试验阳性对照物的是维生素 A、敌枯双、五氯酚钠。

3.

IARC 对化学致癌物的分类？

a、组 1，对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。

b、组 2 又分两组：组 2A，对人类很可能是致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据充分；组 2B，对人类是可能致癌物，指对人类致癌性证据有限，对实验动物致癌性证据并不充分。

c、组 3，现有的证据不能对人类致癌性进行分类。 D、组 4，人类可能非致癌物

4.

经典的毒理学研究对象是 D
A. 核素
B. 细菌
C. 病毒
D. 各种化学物质

答案：D

5.

卫生毒理学和毒理学的主要区别是 C
A. 毒理学相当于总论．而卫生毒理学是个论
B. 卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同
C. 卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科
D. 卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大

答案：C

6.

外源化学物的概念 D
A. 存在于人类生活和外界环境中
B. 与人类接触并进入机体
C. 具有生物活性，并有损害作用
D. 以上都是

【B 型题】

【名词解释】

答案：D

7.

毒物是 D
A. 对大鼠经口 LD50＞500mg/kg 体重的物质
B. 凡引起机体功能或器质性损害的物质
C. 具有致癌作用的物质
D. 在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损

害作用的物质

答案：D

8.

LD50 的概念是 D
A．引起半数动物死亡的最大剂量
B．引起半数动物死亡的最小剂量
C．出现半数动物死亡的该试验组的剂量
D．能引起一群动物 50%死亡的剂量（统计值）

答案：C

9.

LD50 与毒性评价的关系是 C
A．LD50 值与毒性大小成正比
B．LD50 值与急性阈计量成反比
C．LD50 与毒性大小成反比
D．LD50 值与染毒剂量成正比

答案：D

10.

评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B
A．LD100
B．LD50
C．LD01
D．LD0

答案：B

11.

对于毒 作用带 描述，下述 哪一项 是 错 误 的 C
A．半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带
B．急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带
C．急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大
D．慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大

答案：C

12.

毒性的上限指标有 B
A．绝对致死量，最大耐受量， 最大无作用计量，最小致死量
B．绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量
C．绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量
D．绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量

答案：B

13.

最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是 B
A．未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量
B．未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量
C．人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量
D．一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量

答案：B

14.

最小有作用剂量（观察到有害作用的最低水平）

是 D

A. 一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量
B. 一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量
C. 一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量
D. 一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量

15.

最敏感的致死剂量指标是 B
A. 绝对致死剂量
B. 半数致死剂量
C. 最小致死剂量
D. 以上都是

答案：B

16.

毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 A
A. 绝对致死剂量（LD100）
B. 最小致死剂量（LD01）
C. 最大耐受剂量（LD0）
D. 半数致死剂量（LD50）

答案：A

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