制药工艺学 · 免费试读
备考精编（系统复习版）（节选）
制药工艺学一名解简答
1、绿色化学：又称环境友好化学，环境无害化学或清洁化学，是指涉及和生产没有或只有尽可能小的环境负作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。
4、室温离子液体：简称离子液体，就是在温和的条件下，这种液体完全是由离子构成的。
5 闪点、：易燃液体的蒸汽遇明火闪出火花（又称闪燃）时的温度，是有机物的固有属性，闪点越低越容易燃烧
6、生化需氧量 BOD：是指在温度、时间都一定的条件下，微生物在分解、氧化水中有机物的过程中，所消耗的溶解氧量。
7、化学需氧量 COD：是指在一定条件下，用强氧化剂氧化废水中的有机物质所消耗的氧量，常用的氧化剂有高锰酸钾和重铬酸钾。
8、总需氧量 TOD：指水中能被氧化的物质，入有机碳化合物，含 S、N、P 等化合物燃烧成稳定的氧化物所需的氧量。
9、有机氮：是反映水中蛋白质、氨基酸、尿素等含氮有机物总量的一个水质指标。总氮（TN）：是一个包括从有机氮到硝酸氮等全部含量的水质指标。境单元对污染物的承受量或负荷量。指的是自然环境可以通过大气水流的扩散、氧化，以及微生物的分解作用，将污染物化为无害物的能力。
10、原子利用率：预期产物分子量/全部产物分子量的总和100%或预期产物分子量/全部反应物分子量的总和100%
11、光学活性物质：具有旋光性的物质
12 手性、：是三维物体的固有属性。如果一个物体不能与其镜像重合，该物体就成为手性物体。在这种情况下，这两种可能的物质形态被称为对映体。
13 不对称、：完全缺乏对称因素，有些不对称分子不能作为对映体存在，而有些具有简单对称轴的分子却能作为对映体（镜像）存在。
14、非对称：缺少交错对称轴，因而通常存在对映体，有人将此用“不对称”表示。
15、对映体过量（ee）：在两个对映体混合物中，一个对映体 E1 过量的百分数。
16、非对映体过量(de)：通常用来表征两个以上手性中心时的光学纯度。
17: 一个化学反应产生一种对映体多于相对对映体的程度。
21、外消旋：以外消旋物或两种对映体各占 50% 的混合物存在，也表示为 dl（一般不鼓励使用）或 +-（比较通用），外消旋物也称为外消旋体。
22 内消旋化合物、：分子内具有 2 个或多个非对称中心但是又有对称因素（如对称平面），因而不能以对映体存在，而且无旋光性的化合物。
23、外消旋：一种对映体转化为两个对映体的等量混合物。
24、手性药物：是指药物的分子结构中存在手性因素，并且由具有药理活性的手性化合物组成的药物。其中只含有单一有效对映体或以有效对映体为主。
25 外消旋混合物、：同种对映体之间亲和力大于相反对映体之间亲和力，它们可分别结晶成（+）或（-）对映体的晶体。每一个晶核中只有一种对映体。{50%时熔点最低，溶解度最高。}
26、外消旋化合物：相反对映体之间亲和力大于同种对映体之间亲和力，相反的对映体即在晶体的晶胞中配对，每个晶核中包含等量的两种对映异构体，从而形成计量学意义上的化合物。{50%熔点最高，溶解度最低}
27、外消旋固溶物：当一个外消旋的相同构型分子和相反构型分子之间的亲和力相差不大，其分子排列是混乱，即在晶胞中含有不等量的两种对映异构体，也称“假外消旋体”。每个晶格中含有任意比例的光学异构体。{熔点、溶解度变化不大}
28 单耗、：生产 1Kg 产品所需各种原料的质量（kg）
29、成本：生产 1Kg 产品所需各种原料的费用只和。
30、平顶型反应：在最佳条件附近，反应条件波动时，收率基本不发生大的变化。
31、尖顶型反应：在最佳条件附近，反应条件波动时，收率就会发生大的下降。
32、硫酸脱水值 D.V.S.：混酸中硫酸和硝化反应终了时废酸中水的比值。
33、闪点：易燃液体的蒸汽遇明火闪出火花的温度。
36、载体：在大多数情况下，常常把催化剂负载于某种惰性物质上，这种惰性物质称为载体。
37、催化毒：对催化剂活性有抑制作用的物质。
39、基元反应：反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子反应。
40、非基元反应：反应物分子在碰撞中需要经过若干步，即若干个基元反应，才能转化为生成物分子的反应。
41、质量作用定律：当温度不变时，化学反应的速度与反应物浓度的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。
42、中试放大：就是在实验室生产工艺路线打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产时原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。43 放大率：工业设备的设计大小与采集数据的最大实验设备大小之间的比例关系。
考场背诵速记版（节选）
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绿色化学：又称环境友好化学，环境无害化学或清洁化学，是指涉及和生产没有或只有尽可能小的环境负作用并且在技术上和经济上可行的化学品和化学过程。
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室温离子液体：简称离子液体，就是在温和的条件下，这种液体完全是由离子构成的。
5 闪点、：易燃液体的蒸汽遇明火闪出火花（又称闪燃）时的温度，是有机物的固有属性，闪点越低越容易燃烧 -
生化需氧量 BOD：是指在温度、时间都一定的条件下，微生物在分解、氧化水中有机物的过程中，所消耗的溶解氧量。
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化学需氧量 COD：是指在一定条件下，用强氧化剂氧化废水中的有机物质所消耗的氧量，常用的氧化剂有高锰酸钾和重铬酸钾。
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总需氧量 TOD：指水中能被氧化的物质，入有机碳化合物，含 S、N、P 等化合物燃烧成稳定的氧化物所需的氧量。
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有机氮：是反映水中蛋白质、氨基酸、尿素等含氮有机物总量的一个水质指标。总氮（TN）：是一个包括从有机氮到硝酸氮等全部含量的水质指标。境单元对污染物的承受量或负荷量。指的是自然环境可以通过大气水流的扩散、氧化，以及微生物的分解作用，将污染物化
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原子利用率：预期产物分子量/全部产物分子量的总和100%或预期产物分子量/全部反应物分子量的总和100%
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光学活性物质：具有旋光性的物质
12 手性、：是三维物体的固有属性。如果一个物体不能与其镜像重合，该物体就成为手性物体。在这种情况下，这两种可能的物质形态被称为对映体。13 不对称、：完全缺乏对称因素，有些不对称分子不能作为对映体存在，而有些具有简单对称轴的分子却能作为对映体（镜像）存在。
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非对称：缺少交错对称轴，因而通常存在对映体，有人将此用“不对称”表示。
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对映体过量（ee）：在两个对映体混合物中，一个对映体 E1 过量的百分数。
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非对映体过量(de)：通常用来表征两个以上手性中心时的光学纯度。
17: 一个化学反应产生一种对映体多于相对对映体的程度。 -
外消旋：以外消旋物或两种对映体各占 50% 的混合物存在，也表示为 dl（一般不鼓励使用）或 +-（比较通用），外消旋物也称为外消旋体。
22 内消旋化合物、：分子内具有 2 个或多个非对称中心但是又有对称因素（如对称平面），因而不能以对映体存在，而且无旋光性的化合物。 -
外消旋：一种对映体转化为两个对映体的等量混合物。
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手性药物：是指药物的分子结构中存在手性因素，并且由具有药理活性的手性化合物组成的药物。其中只含有单一有效对映体或以有效对映体为主。
25 外消旋混合物、：同种对映体之间亲和力大于相反对映体之间亲和力，它们可分别结晶成（+）或（-）对映体的晶体。每一个晶核中只有一种对映体。{50%时熔点最低，溶解度最高。} -
外消旋化合物：相反对映体之间亲和力大于同种对映体之间亲和力，相反的对映体即在晶体的晶胞中配对，每个晶核中包含等量的两种对映异构体，从而形成计量学意义上的化合物。{50%熔点最高，溶解度最低}
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外消旋固溶物：当一个外消旋的相同构型分子和相反构型分子之间的亲和力相差不大，其分子排列是混乱，即在晶胞中含有不等量的两种对映异构体，也称“假外消旋体”。每个晶格中含有任意比例的光学异构体。{熔点、溶解度变化不大}
28 单耗、：生产 1Kg 产品所需各种原料的质量（kg） -
成本：生产 1Kg 产品所需各种原料的费用只和。
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平顶型反应：在最佳条件附近，反应条件波动时，收率基本不发生大的变化。
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闪点：易燃液体的蒸汽遇明火闪出火花的温度。
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载体：在大多数情况下，常常把催化剂负载于某种惰性物质上，这种惰性物质称为载体。
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催化毒：对催化剂活性有抑制作用的物质。
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基元反应：反应物分子在碰撞中一步转化为生成物分子反应。
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非基元反应：反应物分子在碰撞中需要经过若干步，即若干个基元反应，才能转化为生成物分子的反应。
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质量作用定律：当温度不变时，化学反应的速度与反应物浓度的乘积成正比，并且每种反应物浓度的指数等于反应式中各反应物的系数。
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中试放大：就是在实验室生产工艺路线打通后，采用该工艺在模拟工业化生产的条件下所进行的工艺研究，以验证放大生产时原工艺的可行性，保证研发和生产时工艺的一致性。43 放大率：工业设备的设计大小与采集数据的最大实验设备大小之间的比例关系。
题库训练版（节选）
1.
在一定的 pH 和温度下改变离子强度（盐浓度）进行盐析，称作（A） A. KS 盐析法 B. β 盐析法 C. 重复盐析法 D. 分部盐析法
答案：A
2.
盐析法与有机溶剂沉淀法比较，其优点是（B） A.分辨率高 B.变性作用小 C.杂质易除 D.沉淀易分离
答案：B
3.
将配基与可溶性的载体偶联后形成载体-配基复合物，该复合物可选择性地与蛋白质结合，在一定条件下沉淀出来，此方法称为（A） A. 亲和沉淀 B. 聚合物沉淀 C. 金属离子沉淀 D. 盐析沉淀
答案：A
4.
影响晶体大小的主要因素与下列哪些因素无关（D） A. 过饱和度 B. 温度 C. 搅拌速度 D. 饱和度
答案：D
5.
用大网格高聚物吸附剂吸附的弱酸性物质，一般用下列哪种溶液洗脱 （ D ） A.水 B.高盐 C.低 pH D. 高 pH
答案：D
6.
“类似物容易吸附类似物”的原则,一般极性吸附剂适宜于从何种溶剂中吸附极性物质（ B ） A.极性溶剂 B.非极性溶剂 C.水 D.溶剂
答案：B
7.
活性炭在下列哪种溶剂中吸附能力最强？（A） A.水 B.甲醇 C.乙醇 D.三氯甲烷
答案：A
8.
关于大孔树脂洗脱条件的说法，错误的是：（A） A.最常用的是以高级醇、酮或其水溶液解吸。 B.对弱酸性物质可用碱来解吸。 C.对弱碱性物质可用酸来解吸。 D.如吸附系在高浓度盐类溶液中进行时，则常常仅用水洗就能解吸下来。
第七章 凝胶层析
答案：A
9.
凝胶层析中，有时溶质的 Kd>1，其原因是（ B ） A.凝胶排斥 B.凝胶吸附 C.柱床过长 D.流速过低
答案：B
10.
凝胶层析中，有时小分子溶质的 Kd<1，其原因是（ A ） A.水合作用 B.凝胶吸附 C.柱床过长 D.流速过低
答案：A
11.
在凝胶层析中样品各组分最先淋出的是（ A ） A.分子量最大的 B.体积最大的 C.分子量最小的 D.体积最小的
答案：A
12.
为了进一步检查凝胶柱的质量，通常用一种大分子的有色物质溶液过柱，常见的检查物质为蓝色葡聚糖，下面不属于它的作用的是（ C ） A.观察柱床有无沟流 B.观察色带是否平整 C.测量流速 D.测量层析柱的外水体积
第八章 离子交换法
答案：C
全题目阅读版（节选）
1.
硫酸脱水值 D.V.S.：混酸中硫酸和硝化反应终了时废酸中水的比值。
2.
L₄²³，表示这是一个可以进行三个因素二个水平四次试验的正交表
一、绿色化学的 12 原则
1）防止废物的生成，比在其生成后再处理更好。2）设计的合成方法因使生产过程中采用的原料最大量的进入产品中。3）设计合成方法时，只要可能，不论原料、中间产物和最终产品均应对人体和环境无毒无害（包括极小毒性和无毒）4）化工产品设计时必须使其具有高效的功能，同时也要减少其毒性。5）应经可能避免使用溶剂、分离试剂等助剂，如不可避免，也要选用无毒无害的助剂。6）合成方法必须考虑过程中能耗对成本与环境的影响，应设法降低能耗最好采用在常温常压下的合成方法。7）在技术可行和经济合理的前提下，原料要采用可再生资源代替消耗性资源。8）在可能的条件下尽量不用不必要的衍生物，如限制性基团，保护/去保护作用、临时调变物理/化学工艺。9）合成方法中采用高选择性的催化剂比使用化学剂量助剂更优越。
10）化工产品要设计成再起使用功能终结之后它不会永存于环境中，要能分解成无害的产物。11）进一步发展分析方法，对危险性物质在生成前实行在线监测和控制。12）尽可能选择好化学生产过程的物质，使化学意外事故（包括渗透、爆炸、火灾等）的危险性降到最低程度。
三、中试放大的研究任务：（1）工艺路线、单元反应和操作方法的确定（2）设备材质和型号的选择（3）搅拌器型式和搅拌速度的确定（4）反应条件的进一步研究（5）工艺流程和操作方法的确定（6）进行物料衡算（7）安全生产和“三废防治”措施的研究（8）原材料、中间体的物理性质和化工常数的测定（9）原材料、中间体质量标准的制定（10）消耗定额（单耗）、原材料成本、操作工时与生产周期等的确定
四、三废防治的总原则和指导思想：首先是设计和选择合理的工艺路线，尽量避免使用毒害性大的原材料或产生毒性大的三废的工艺路线，当工艺路线确定后，对仍然会产生的三废进一步革新工艺（如更换原材料、改进操作方法、调整配料比、采用新技术等）使之减少。另外，还要考虑合理回收套用、综合利用，进一步减少三废。最后对不可避免的三废采取必要的处理方法，进行无害化处理。
六、药物生产工艺研究的 8 个任务：A、配料比 B、溶剂 C、催化剂 D、能源供给 E、反应时间及监控 F、后处理 G、后处理 H、产品的纯化和检验 I、安全和三废处理
七、原料 A 如何加入需考虑的 9 个问题：原料 A 和 B 的纯度加料方式（包括正加、反加、并加、滴加、一次加入等）加料时温度检测项目和检测点的设立是否需要使用反应溶剂溶解稀释加料，如果需要，选用什么溶剂合适两种物质质量的配比加料器型式反应器型式加料时状态，如是否搅拌和加温等
八、绿色化学的常用手段 1.原子经济性反应 2 采用无毒无害原材料 3 发展高选择性、高效的无毒无害催化剂 4 采用无毒无害的溶剂或无溶剂反应 5 简化反应步骤，减少污染排放，开发新的合成工艺 6 研制环境友好产品 7 提高烃类氧化反应的选择性 8 物理方法促进化学反应 9 利用可再生的资源合成化学品 10 运用高效的多步合成技术。
九、相转移催化剂种类：1）季铵盐类：TEBA 苄基三乙基氯化铵 TBA 四丁基硫酸氢铵 2）聚醚类：18-冠醚-63）相转移催化树脂 4）手型相转移催化剂
制药工艺学—复习提纲
第一章 绪论
一、化学合成药物生产的特点；
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品种多，更新快，生产工艺复杂；
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需要原辅材料繁多，而产量一般不太大；
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产品质量要求严格；
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基本采用间歇生产方式；
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其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒；
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三废多，且成分复杂。
二、GLP、GCP、GMP、GSP；
◆ GMP （Good Manufacturing Practice ）：药品生产质量管理规范——生产
◆ GLP （Good Laboratory Practice ）：实验室试验规范——研究
◆ GCP （Good Clinical Practice ）：临床试用规范——临床
◆ GSP （Good Supply Practice）：医药商品质量管理规范——流通
◆ GAP （Good Agricultural Practice）：中药材种植管理规范
三、药物传递系统（DDS）分类；
◆ 缓释给药系统（sustained release drug delivery system，SR-DDS）
◆ 控释给药系统(controlled release drug delivery system, CR-DDS )、
◆ 靶向药物传递系统（tageting drug delivery system, T-DDS）、
◆ 透皮给药系统(transdermal drug delivery system
◆ 粘膜给药系统(mucosa drug delivery system)
◆ 植入给药系统(implantable drug delivery system)
第二章 药物工艺路线的设计和选择
四、药物工艺路线设计的主要方法；
类型反应法、分子对称法、追溯求源法、模拟类推法、光学异构体拆分法；（名词解释）
◆ 类型反应法—指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行的合成设计。主要包括各类有机化合物的通用合成方法，功能基的形成、转换，保护的合成反应单元。对于有明显类型结构特点以及功能基特点的化合物，可采用此种方法进行设计。
◆ 分子对称法—有许多具有分子对称性的药物可用分子中相同两个部分进行合成。