医学免疫学--重点

第一章 免疫学的基本内容

一、重点与难点提示：

本章重点掌握免疫的含义、免疫的三大功能、免疫应答的类型及特点，免疫系统的组成及各自的功能。

二、基本概念及要点：

掌握以下基本概念：

1. 免疫：是指机体识别和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和稳定。正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。

2. 固有性免疫应答：固有性免疫（innate immunity），是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（non-specific immunity）。

3. 适应性免疫应答：适应性免疫（adaptive immunity）是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫（acquired immunity）或特异性免疫（specific immunity）。

掌握以下要点：

1. 免疫的三大功能及其表现：

   （1）免疫防御（immunological defence） 正常的免疫应答可阻止和清除入侵的病原体及其毒素等，即具有抗感染免疫的作用。

   （2）免疫自稳（immunological homeostasis） 指机体对自身成份的耐受、对自身衰老和损伤细胞的清除、阻止外来异物入侵并通过免疫调节达到维持机体内环境稳定的功能。

   （3）免疫监视（immunological surveillance） 免疫系统可识别、杀伤并及时清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。

免疫功能 正常表现（有利） 异常表现（有害）

免疫防御 抵抗病原体的入侵及毒素作用 超敏反应、免疫缺陷病 免疫稳定 对自身成分耐受、清除抗原异物 免疫失调、自身免疫病 免疫监视 防止细胞癌变或持续性感染 肿瘤或持续性病毒感染 2. 免疫应答的类型及特点： 体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫；二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。 固有性免疫应答的特征是：（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具备；（3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；（4）可稳定遗传；（5）同一物种的正常个体间差异不大。非特异性免疫是机体的第一道免疫防线，也是特异性免疫的基础。 适应性免疫应答包括细胞免疫与体液免疫，其特征是：（1） 特异性，即 T、B 淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2） 获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫；（3）记忆性，即再次遇到相同抗原刺激时，出现迅速而增强的应答；（4）可传递性，特异性免疫应答产物（抗体、致敏 T 细胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。 3. 免疫系统的组成及各自功能： 免疫系统（Immune System）由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。 （1）免疫器官根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所。它包括骨髓（bone marrow）、胸腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人及哺乳类动物 B 细胞分化、成熟场所；胸腺是 T 细胞分化、成熟场所；腔上囊是禽类特有的免疫器官，是禽类 B 细胞分化、成熟场所。 外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场所，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场所。它包括淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有：①滤过、清除淋巴液中抗原异物的作用。②是 T、B 淋巴细胞居留增殖的场所。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的

场所。④参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有①滤过、清除血液中抗原异物的作用。②是 T、B 淋巴细胞居留增殖的场所。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。④合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜相关淋巴组织的免疫功能主要可概括为①构成机体防御外来抗原的第一道防线。②执行局部特异性免疫作用。

（2）免疫细胞是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞（immunocyte）。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类：

①淋巴细胞：包括 T、B 淋巴细胞，由于 T、B 细胞可以 TCR、BCR 特异识别抗原故也称抗原特异性淋巴细胞。其分别介导细胞免疫和体液免疫。

1. 免疫：是指机体识别和排除抗原性异物的功能，从而维持机体的生理平衡和稳定。正常情况下，对机体是有利的；但在某些情况下，则对机体是有害的。

2. 固有性免疫应答：固有性免疫（innate immunity），是机体在长期种系进化过程中形成的天然防御功能。又称为天然免疫、先天性免疫或非特异性免疫（non-specific immunity）。

3. 适应性免疫应答：适应性免疫（adaptive immunity）是指机体与抗原物质接触后获得的，具有针对性的免疫过程，故又称获得性免疫（acquired immunity）或特异性免疫（specific immunity）。

   掌握以下要点：

4. 免疫应答的类型及特点：
   体内有两种免疫应答类型：一是固有性免疫应答，又称为非特异性免疫；二是适应性免疫应答，又称为特异性免疫。 固有性免疫应答的特征是：（1）无特异性，作用广泛；（2）先天具备；（3）初次与抗原接触即能发挥效应，但无记忆性；（4）可稳定遗传；（5）同一物种的正常个体间差异不大。非特异性免疫是机体的第一道免疫防线，也是特异性免疫的基础。 适应性免疫应答包括细胞免疫与体液免疫，其特征是：（1） 特异性，即 T、B 淋巴细胞仅能针对相应抗原表位发生免疫应答；（2） 获得性，是指个体出生后受特定抗原刺激而获得的免疫；（3）记忆性，即再次遇到相同抗原刺激时，出现迅速而增强的应答；（4）可传递性，特异性免疫应答产物（抗体、致敏 T 细胞）可直接输注使受者获得相应的特异免疫力（该过程称为被动免疫）。（5）自限性，可通过免疫调节，使免疫应答控制在适度水平或自限终止。

5. 免疫系统的组成及各自功能：
   免疫系统（Immune System）由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成。 （1）免疫器官根据其功能不同可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。 中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、筛选与成熟的场所。它包括骨髓（bone marrow）、胸腺（thymus）及腔上囊（或法氏囊）。骨髓是造血多能干细胞所在地、人及哺乳类动物 B 细胞分化、成熟场所；胸腺是 T 细胞分化、成熟场所；腔上囊是禽类特有的免疫器官，是禽类 B 细胞分化、成熟场所。 外周免疫器官是免疫细胞定居和增殖的场所，也是免疫细胞接受抗原刺激产生特异性抗体和致敏淋巴细胞等免疫应答的场所。它包括淋巴结、脾脏、扁桃体及皮肤粘膜淋巴相关组织等。淋巴结的免疫功能有：①滤过、清除淋巴液中抗原异物的作用。②是 T、B 淋巴细胞居留增殖的场所。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的

   场所。④参与淋巴细胞再循环。脾脏的功能有①滤过、清除血液中抗原异物的作用。②是 T、B 淋巴细胞居留增殖的场所。③是淋巴细胞接受抗原刺激、发生特异性免疫应答的场所。④合成某些生物活性物质。皮肤、粘膜相关淋巴组织的免疫功能主要可概括为①构成机体防御外来抗原的第一道防线。②执行局部特异性免疫作用。

   （2）免疫细胞是指所有参与免疫应答或与之有关的细胞（immunocyte）。根据免疫细胞在免疫应答中的作用可概括为四类：

   ①淋巴细胞：包括 T、B 淋巴细胞，由

6. 抗体：B 淋巴细胞在有效的抗原刺激下分化为浆细胞，产生具有与相应抗原发生特异性结合功能的免疫球蛋白，这类免疫球蛋白称为抗体。

7. 免疫球蛋白：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）。

8. 超变区：V 区内氨基酸组成及排列顺序的变化程度并不均一，其中变化最为剧烈的特定部位称为超变区（hypervariable region, HVR）。

9. 互补决定区：VL 与 VH 均有 3 个 HVR，它们共同组成 Ig 的抗原结合部位（antigen-binding site），该部位因在空间结构上可与抗原决定簇形成精密的互补，故超变区又称互补性决定区（complementarity d

10. Ig 的基本结构：
    Ig 由四条对称的多肽链构成单体。Ig 单体包括两条相同的分子量较大的重链和两条相同的分子量较小的轻链。重链及重、轻链间有二硫键相连，四条肽链于 N 端对齐，形成对称结构。Ig 分子的各条肽链按其结构特点均可分为可变区和恒定区。在 Ig 近 N 端轻链的 1/2 和重链的 1/4（γ、α、δ）或 1/5（μ、ε）范围内，因氨基酸组成及序列变化较大故称可变区。Ig 近 C 端在 L 链的 1/2 及 H 链的 3/4（或 4/5）区域内，氨基酸组成在同一物种的同一类 Ig 中相对稳定，称为恒定区。

1.

细胞免疫功能的测定包括以下哪些？ A. T 淋巴细胞数量测定 B. B 淋巴细胞数量测定 C. T 淋巴细胞功能测定 D. Tc 细胞的效应功能测定 E. 细胞因子的测定

参考答案： 一、选择题 1D 2D 3C 4C 5B 6E 7B 8D 9E 10B 11E 12A 13C 14C 15C 16ACDE

第二十章 免疫预防和免疫治疗

一、选择题

A 型题

1.

BCR 多样性产生的机制

(1) 组合造成的多样性：包括众多 V 区基因片段的组合和轻重链的组合。由于有众多的

V、D、J 基因片段，而重排时每种片段中只能取一个，因而在重排过程中就可以有各种组合。在人免疫球蛋白基因的重排中，就人而言有 65 个 VH 基因片段，27 个 DH 基因片段，6 个 JH 基因片段，这样就有 65X 27X6=10530 种 VH；人的 κ 轻链约有 40 个功能性 Vκ 基因片段，5 个 Jκ 基因片段，就有 200 种不同的 Vκ；对 λ 轻链而言，约有 30 个 Vλ 片段和 4 个 Jλ，组合起来有 120 种不同的 Vλ；加起来人共有 320 种。轻重链之间的组合将产生更大的多样性，可达 2.5X108 种不同的特异性。然而实际上这种源自组合的多样性可能比计算出来的要少，因为不是所有的 V 基因片段被使用的几率都一样，而且并非所有的 VH 都能和所有的 VL 合适配对。

(2) 连接造成的多样性：CDR3 区位于 V、J 或 V、D、J 片段连接处，两个片段之间的连接可以丢失或加人数个核苷酸，从而显著增加了 CDR3 的多样性，增加了抗原识别受体多样性的数目。N 插入就是一种加入核苷酸的方式，它是通过不需模板的末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)将核苷酸加到 DNA 断端。这些加入的核苷酸称为 N 一核苷酸，因为它们是非模板编码的，这个 N 一核苷酸区称为 N 区。N 一核苷酸的插入只在重链可变区基因 V 和 D、D 和 J 基因片段之间，也即 VNDNJ 的方式；在轻链基因的 VJ 之间没有 N 一核苷酸的插入。这些插入的 N 一核苷酸在分辨不同 B 细胞克隆时是十分有用的标志。

(3) 体细胞高频突变造成的多样性：造成这种多样性的机制和前面两种不一样，前两种都是源自 B 细胞在发生时重排中产生的，是作用在种系基因片段上的。而这种是作用在已成熟 B 细胞的重排过的 V 基因上，而且突变频率高，称为体细胞高频突变，它只发生在抗原刺激以后，而且只在次级淋巴器官的生发中心中，主要的方式是点突变，并且只发生在重排过的 V 基因上，但并非完全随机。在轻重链 V 区的三个 CDR 区大多是替代突变，因而和抗体的结合能力改变有关。突变后其中有些分子的亲和力会优于原先的分子，因此在抗原免疫后会产生抗体亲和力成熟的现象，也即在抗体应答过程中，特别在再次免疫后有亲和力逐渐提高的现象，这是在生发中心中抗原对高频突变细胞选择的结果。

2.

BCR 中 CDR3 多样性明显高于 CDR1 和 CDR2 的原因

BCR 的抗原结合部位由重链和轻链各三个 CDR 组成，重链的 CDR3 是三种基因片段 VH — DH — JH 组合的产物，轻链 V 区的 CDR3 则是两种片段 V κ —J κ 或 V λ —V λ 组合的产物，而 BCR 的 CDR1、CDR2 是由一个胚系基因片段编码的。从基因片段组合的多样性来看，BCR 重链的 CDR3，V、D 和 D、J 之间由于有 N 区插入，使之变化更多。

第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成

[大纲要求]

3.

免疫治疗(immunotherapy)：利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为调整机体的免疫功能，达到治疗目的所采取的措施。

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医学免疫学一名词解释

抗原 (antigen, Ag)是指能与 TCR/BCR 或 Ab 结合，促使其增殖、分化， 产生 抗体 或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。

抗体 (Ab)： 是介导体液免疫的重要效应分子，是 B 细胞接受抗原刺激后增 值分化 为浆细胞所产生的糖蛋白， 重要存在于血清等体液中， 通过与相应抗 原特异性结合发 挥免疫功能。

体液免疫应答 (humoral immune response ，HI) ——B 细胞介导的特异性免 疫应 答。

免疫：免疫指机体识别 “自己” 与 “非己” (self-nons elf)，对 “非己” 抗原 发 生清除、排斥反应，以维持机体内环境平衡与稳定的生理功能，包括免疫 防御功能、 免疫监视功能和免疫稳定三大功能。

免疫忽视 (immunologicalignorance) 自身应答 T 细胞克隆与相应组织特异性 Ag 亲和力低， 或 Ag 浓度低， 并不致 AID 的状态。

免疫耐受 T/B 细胞接触抗原性物质时所表现的一种特异性的无应答状态。已 被耐受 原致敏的机体再次接触同一抗原时，呈特异性地免疫无应答状态，而 对其他抗原的 刺激仍有免疫应答的能力。

PRR (模式识别受体) ，指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结 合病原微生 物或宿主凋亡细胞表面的某些共有的特定分子结构的受体。包括： MR 、SR 、TLR。

免疫防御 (immunologic defence) ：是针对外来抗原(如微生物或毒素) 的 一 种免疫保护作用， 或称为抗感染免疫。如果免疫应答表现过于强烈，则在 清除抗原的 同时，也会造成组织损伤，即发生超敏反应(变态反应) 。如免 疫应答过低或缺如 ， 则可发生免疫缺陷病。

免疫监视 (immunologic surveillance)： 正常情况下，体内的某些免疫细胞能 发 现并处理(杀伤、消毁) 体内经常出现的少量异常细胞。

免疫稳定 (immunologic homeostasis)： 正常情况下，机体可经常地清除损 伤或 衰老的自身细胞，以维持免疫机能在生理范围内的相对稳定性。

抗原: 能诱导机体免疫系统发生特异性免疫应答并能与相应应答产物(Ab或致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质。亦称免疫原。

免疫原性: 指抗原能刺激特定的免疫细胞, 使免疫细胞活化、增殖、分化, 最终产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞的特性。