临床药理学 · 免费试读
备考精编（系统复习版）（节选）
临床药理学--重点
一．绪论
临床药理学（clinical pharmacology）主要是以人体为对象，研究药物与人体之间的相互作用关系和规律的一门新兴学科。
GCP（good clinical practice）药物临床试验质量管理规范：其核心是保障受试者与患者的的权利，保证临床试验的科学性。
临床药理学的主要内容：
临床药效学（clinical pharmacodynamics）：药物对机体的影响或机体的变化。
临床药动学（clinical pharmacokinetics）：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
药物不良反应（adverse drug reaction, ADR）
临床药物试验（clinical trails）
药物相互作用（drug interaction）研究：指病人同时或在一定时间内先后使用两种或两种以上药物时，所出现的复合效应
临床药理的四个职能 ①新药评价和上市药物的再评价：首要任务
②对 ADR 进行监督与调研
③临床药理学教学培训
④开展临床药理服务工作
临床试验的三项基本原则：重复、随机、对照
临床试验的主要任务 ①对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物
②监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全
③通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗
我国的新药临床试验分期
I 期临床试验 是在人体进行新药研究的起始期，主要目的是研究人对新药的耐受程度，了解新药在人体内的药代动力学过程，提出新药安全有效的给药方案。 对象：健康人
II 期临床试验 为随机盲法对照临床试验，由药物临床试验机构进行临床试验。其目的是确定药物的疗效适应证，了解药物的毒副反应，对该药的有效性安全性作出初步评价。 对象：靶疾病的患者
III期临床试验 是II 期临床试验的延续，目的是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价。要求在II 期临床试验的基础上除增加临床试验的病例数之外，还应扩大临床试验单位。
IV期临床试验 也称上市后监察。其目的在于进一步考查新药的安全有效性，即在新药上市后，临床广泛使用的最初阶段，对新药的疗效、适应证、不良反应、治疗方案可进一步扩大临床试验，以期对新药的临床应用价值做出进一步评价，进一步了解的疗效、适应证与不良反应情况，指导临床合理用药。
新药的分类
新药：未曾在我国境内上市销售的药品。
按照新药管理部门的要求，新药西药注册分为 I，II，III，IV，V，VI 类
I 类：未在国内外上市销售的药品
II 类：改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂
III 类：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品
IV 类：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂
V 类：改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂
VI 类：已有国家药品标准的原料药或者制剂
临床试验方案内容
22 条。1、题目和立题理由。2、试验的目的。3、试验设计。4、入选标准和排除标准。5、数据处理和统计学方法。6、观察指标。7、流程。8、不良事件的评定和记录
试验设计“四性”原则：代表性、重复性、随机性、合理性
二．药代动力学
重点：参数（半衰期、时量曲线、清除率、分布容积、生物利用度、曲线下面积）
TDM
药物代谢动力学 Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
- 药物体内过程
药动学 Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。
药物体內过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，（absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME），即 ADME 四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。
转运 主动转运：逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性
被动转运 ①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不需要载体、无饱和性、无竞争性
②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性
简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响
吸收 药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程
首关消除 First Pass Elimination：药物在肠道吸收后，通过肝门静脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。
考场背诵速记版（节选）
-
药物体内过程
药动学 Pharmacokinetics：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物体內过程包括药物的吸收、分布、代谢、排泄，（absorption、distribution、metabolism、excretion，ADME），即 ADME 四个基本过程。代谢和排泄都是药物在体内逐渐消失的过程，统称为消除。
转运 主动转运：逆浓度差转运、消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性
被动转运 ①简单扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、不需要载体、无饱和性、无竞争性
②易化扩散：顺浓度差转运、不消耗能量、需要载体、饱和性、竞争性
简单扩散受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响
吸收 药物自给药部位经细胞组成的屏蔽膜进入血液循环的过程
首关消除 First Pass Elimination：药物在肠道吸收后，通过肝门静脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象。
影响因素：药物作用的快慢与其吸收速度相关
分布 药物通过血液循环向全身各部输送的过程
影响因素 ① 体液的 pH 和药物的理化性质
② 与组织蛋白的亲和力
③ 局部血流量
④ 血浆蛋白结合率
⑤ 特殊细胞屏障（血脑、血眼、胎盘）
再分布 redistribution：药物先分布于血流量大的组织器官，随后向其他组织器官转移的这种现象
血
-
药代动力学参数
（1）曲线下面积 AUC：药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量。时量曲线 C-T：药物浓度-时间曲线图，用药后，由于药物的体内过程，可使药物在血浆的浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化，以时间为横坐标，药物浓度（或对数浓度）为纵坐标绘制的图形。
（2）达峰浓度 Cmax：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值
（3）达峰时间 tmax：达到药峰浓度所需的时间
（4）表观分布容积 Vd：假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物分布体液容积，单位为 L 或 L/kg
Vd=A(体内总药量)/C(血药浓度)
Vd 意义 ①用来估算血容量及体液量 5L→分布于血液
10-20L→细胞外液
40L→全身体液
40L→某一器官内浓集
②反映药物分布的广泛性或与组织结合的程度
③根据药物的分布容积调整剂量
（5）半衰期 t1/2：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。按一级速率消除的药物 t1/2 为一恒定值
（6）总清除率 CL：单位时间内有多少毫升血中的药物被清除，是正确估算药物从体内消除速度的唯一参数
假设生物利用度完全：给药速率 = CL×Css
（7）稳态血药浓度 Css（steady state concentration，坪值 plateau，Cp）：属于一级动力学消除的药物，在恒量恒速
-
治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring，TDM）：其主要任务是通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断
三．药物不良反应（Adverse drug reaction，ADR）重点：定义、包括、原因、机制（A\B 型，哪些属于哪型）诊断标准（5 点）
药物不良事件（adverse drug event，ADE）：药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。
药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除用药过量、用药不当所致的药物反应
-
ADR 包括（副、毒、后、继、过、依、撤、特、突、癌、畸→小撤过继给继父后，特爱脱衣吸毒）
① 副作用（side effect）：在药物正常剂量下出现的与用药目的无关的反应。特点：a 药物固有作用 b 停药后很快消退 c 较轻微 d 为可逆性功能变化
② 毒性反应（toxic effect）：用药剂量过大或用药时间过长，引起某些器官或组织生理功能异常和结构病理改变。
急性→剂量过大所致
慢性→长期应用所致
③ 后遗效应（after effect）：停药后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时，残存的生物学效应。
长期→链霉素所致永久性耳聋
短期→巴比妥类药物所致宿醉现象
题库训练版（节选）
1.
决定药物每天用药次数的主要因素是： A、作用强弱；B、吸收快慢；C、体内分布速度；D、体内消除速度
答案：D
2.
异烟肼体内过程特点是： A、口服易被破坏；B、乙酰化代谢速度个体差异大 C、大部分以原形从肾排泄；D、不易进入组织细胞
答案：B
3.
下列那种解热镇痛药用于防治血栓形成： A、布洛芬：B、萘普生：C、消炎痛：D、阿司匹林
答案：D
4.
胆汁酸结合树脂主要用于： A、IIa 型高脂血症： B、III型高脂血症：C、IV型高脂血症：D、V型高脂血症
答案：A
5.
癫痫大发作的首选药物是： A、苯妥英钠：B、乙琥胺：C、丙戊酸那：D、安定
答案：A
6.
哮喘持续状态的治疗方案是: A、异丙肾上腺素+氨茶碱: B、氨茶碱+麻黄碱: C、氨茶碱+肾上腺皮质激素: D、肾上腺皮质激素+异丙肾上腺素
答案：C
7.
奥美拉唑的作用机制: A、中和胃酸: B、抑制组胺受体: C、抑制胃泌素受体、D、抑制质子泵
答案：D
8.
下述那种情况需用胰岛素治疗 A、糖尿病的肥胖患者; B、胰岛功能未全部损失的糖尿病患者; C、糖尿病合并酮症酸中毒; D、轻症糖尿病患者
答案：C
9.
甲亢危象的药物治疗主要是服用: A、甲硫氧嘧啶: B、碘: C、放射性碘: D、丙硫氧嘧啶
答案：C
10.
齐多夫定的主要不良反应是: A、末梢神经炎: B、骨髓抑制: C、过敏反应: D、胰腺炎
答案：B
11.
作用于红细胞内期裂殖体的抗疟疾药物是: A、伯氨喹; B、乙胺嘧啶; C、周效磺胺; D、氯喹
答案：D
12.
下列哪一型干扰素对病毒性肝炎疗效最好: A, α 型: B、β 型: C、γ 型
二、填空题（每题 0.5 分，共 15 分）
答案：A
13.
能释放 NO，使 cGMP 合成增加而松弛血管平滑肌，发挥扩血管作用的药物是：（ ） A. 硝基血管扩张药 B. ACEI C. 强心苷类 D. 强心双吡啶类
答案：A
14.
下列有关 ACEI 的叙述不正确的一项是： A 降压作用强且迅速： B 能逆转心室的肥厚 C 降压谱广，副作用小： D 使用时会加快心率，引起直立性低血压。
答案：D
15.
第 3 代磺酰脲类降糖药是： A 格列本脲 B 格列吡嗪 C 格列齐特 D 格列美脲
答案：D
16.
非甾体抗炎免疫药（ ） A. 对正常体温亦有降温作用 B. 对内脏平滑肌绞痛有效 C. 对临床常见的慢性钝痛有良好的镇痛效果 D. 能根治类风湿关节炎
答案：C
17.
糖皮质激素隔日疗法用于某些慢性病的治疗时：
A 将一日总药量在隔日中午一次给予； B 将二日总药量在隔日下午 4 时一次给予： C 将二日总药量在隔日早晨一次给予； D 隔日疗法以选择可的松制剂为好
答案：C
18.
下列抗菌药物中，在骨组织中浓度较高的为：（ ） A. 林可霉素 B. 青霉素 C. 庆大霉素 D. 利福平
答案：A
19.
II 期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（ ）
A. 代表性 B. 重复性 C. 随机性 D. 双盲性
答案：D
20.
患者使用溴新斯的明 0.5h，患者出现呼吸肌和吞咽肌无力，瞳孔 1mm，患者可能是：（ ）
A. 胆碱能危象 B. 肌无力危象 C. 缺钾性肌无力 D. 呼吸窘迫综合症
答案：A
21.
抗癫痫药治疗总则叙述不正确的是：（ ）
A. 根据发作类型选用药物 B. 尽量使用复方药物治疗
C. 换药时应先加用新药物 D. 青少年患者最好在青春期以后再考虑停药
答案：B
22.
具有预防和逆转心室肥厚作用的药物是：（ ） A. 强心苷 B. ACEI C. β 受体阻断药 D. 钙通道阻滞剂
答案：B
23.
评价生物利用度的指标不包括：（ ） A. Cmax B. T1/2 C. AUC D. Tmax
答案：B
24.
药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（ ） A. GCP+伦理委员会 B. 知情同意书+GCP C. SOP+QC+GCP D. 知情同意书+伦理委员会
答案：D
25.
下列关于妊娠期药代动力学特点叙述不正确的是：（ ） A. 口服药物的吸收延缓 B. 药物分布容积明显增加 C. 药物与蛋白结合能力下降 D. 肝微粒体酶活性变化不大
答案：D
全题目阅读版（节选）
1.
应遵循的原则 科学原则 伦理学原则 GCP（Good Clinic Practice）和相关法规 专业和统计学原则
妊娠期和哺乳期妇女用药
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。
三、药物对胎儿的损害
（一）药物致胎儿生长发育迟缓
胎儿体重增长 96%是在妊娠 20 周后，妊娠 16 周后宫内发育不良约 3~8%，出生时并发症及死亡率高。
某些药物小剂量会导致胎儿发育迟缓，如苯妥英钠、乙醇、抗癌药等。
药物对胎儿危害的分类标准
美国 FDA 于 1979 年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为 A、B、C、D、X 五类。
哺乳期妇女用药注意事项
2.
利尿剂：由于使用不当，可导致低钾血症，出现强心苷中毒性心律失常。 不良反应①心脏毒性：不同类型心律失常（增强心肌自律性；引发迟后除极；缩短动作电位时程和不应期；抑制希-蒲氏纤维和心室肌传导功能）。 ②胃肠道反应：厌食 、恶心、呕吐等。 ③神经系统症状：头痛、头晕、疲劳、嗜睡、视觉障碍（复视等）、色觉障碍。 抗动脉粥样硬化的药物 调节脂蛋白的药物，抗氧化药，多烯脂肪酸类，保护动脉内皮药，抗血小板药，扩张血管药 糖尿病的药物治疗评价 治疗原则 原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化 国际糖尿病联盟（IDF）提出糖尿病现代治疗的 5 个要点：糖尿病教育、饮食控制、运动治疗、血糖监测、药物治疗 治疗目标：纠正代谢紊乱，消除糖尿病及其相关问题的症状，防止或延缓并发症的发生，延长寿命，降低病死率，提高生活质量。 胰岛素的药物相互作用 普萘洛尔能阻断糖原分解，延长胰岛素作用 阿司匹林抑制糖异生，增强胰岛素作用 促胰岛素分泌剂与胰岛素合用，增强降糖作用 双胍类与胰岛素合用，可使 IDDM 不稳定的血糖平稳 糖皮质激素、生长激素、肾上腺素、甲状腺素、雌激素等可拮抗胰岛素作用 双胍类的药物相互作用 与抗凝药合用，可增强其抗凝血作用，导致出血倾向 西咪替丁可增加双胍类药物的生物利用度，减少肾清除率 与胰岛素合用，降血糖作用加强
SU s 的药物相互作用
水杨酸类、磺胺类、保泰松、氯霉素、利血平、β 受体阻滞剂等可以增强其降血糖效应。机制：减少葡萄糖异生，降低磺脲类药物与血浆蛋白结合，降低药物在肝脏代谢和肾排泄等。
噻嗪类利尿药、呋塞米、依他尼酸、糖皮质激素等可以降低 SU s 的降血糖效应。机制：抑制胰岛素释放、或拮抗胰岛素作用、或促进 SU s 在肝脏降解等。
噻唑烷二酮类的药物相互作用
与葡萄甘露聚糖合用加强降血糖作用
与桉树属植物、葫芦巴、人参、车前草、苦瓜等合用可导致降血糖
与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、薄荷合用可导致血清氨基转移酶水平升高
α-糖苷酶抑制的药物相互作用
与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用可出现低血糖，应减少药物剂量
避免同时服用抗酸剂、考来烯胺、肠道吸附剂，消化酶类制剂，以免影响疗效
服用新霉素可使餐后血糖降低更为明显
抗菌药物分类
I 类：繁殖期或速效杀菌剂，如青霉素类、β-内酰胺类。
II 类：静止期或慢效杀菌剂，如氨基糖苷类
III类：速效抑菌剂，如四环素类、大环内酯类、氯霉素等
IV类：慢效抑菌剂，如磺胺类。
I + II → 协同作用（青+庆）
I 类引起细胞壁缺损，有利于 II 类药物进入细菌 细胞内作用于靶位。
▲ I + III → 拮抗作用（青+红或青+氯）
III类因快速抑制细菌细胞内蛋白合成，使细菌处于静止状态，致使作用于细菌繁殖期的 I 类药物杀菌作用减弱，而出现拮抗作用。如流行性脑膜炎单用青霉素疗效不佳时，加用氯霉素则可收到理想的治疗效果。
I + IV → 相加作用（青+磺胺）如先给繁殖期杀菌剂，再给静止期抑菌剂，则二者联合
用药为无关。但顺序反之，则可明显降低繁殖期杀菌剂的疗效。
Ⅱ＋Ⅲ→相加或增强作用（庆＋红）该种联合则应先用繁殖期抑菌剂（Ⅲ），再用静止期杀菌剂，方可收到二药相加或协同的疗效，否则只能起单一静止期杀菌剂作用。
Ⅱ＋Ⅳ→毒性增加（庆＋磺胺） Ⅲ＋Ⅳ→相加作用（氯＋SD）
注：A. 抗菌谱一致的同一类药物，一般不作联用，如氨基糖苷类药物之间。
B. 作用机制（靶点）相似的药物不能合用，如氯霉素、大环内酯类、林可霉素类等出现竞争性拮抗（50S 亚基）
联合用药技巧：磷霉素的联用（广谱，敏感菌，作用弱 β-内酰胺类+氨基糖苷类，1+1≥ 2 快效杀菌剂与快效抑菌剂，拮抗 前者大剂量，后者小剂量； 前者先用，后者后用。
错误联合：两者有相同毒性，两者抗菌谱等同，两者作用于细菌同一靶位。 临床药理学—整理笔记