生物药剂学与药代动力学—整理笔记

第一章 生物药剂学概述

1、 生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2、 剂型因素（出小题，判断之类的） 药物的某些化学性质；药物的某些物理因素；药物的剂型及用药方法；制剂处方中所用的辅料的性质及用量；处方中药物的配伍及相互作用

3、 生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素

4、 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Metabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。

5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？

溶解度
    ↓
    好
    ↓
透过性 ————→ P-糖蛋白底物 ————→ ☆增加脂溶性
    ↑
    不好
    ↑
    溶出速率
    ↑
    快
    ↑
    不好
    ↑
    慢
    ↑
    不好
    ↑
    ☆ 筛选合适的盐
    ↑
    ☆ 筛选不同的晶型
    ↑
    ☆ 改善化合物结构
    ↑
    ☆ 微粉化 包含物 固体分散物

无影响

好 不稳定 相互作用 ☆改善化合物结构 胃中稳定性 ☆以处方保护药物 稳定 代谢稳定性 不稳定 ☆ 研究代谢药物 ☆肠代谢 代谢稳定 生物利用度好以自己的理解把图用文字方式描述出来 6、片剂口服后的体内过程有哪些？ 答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 第二章　口服药物的吸收 1、生物膜的结构：三个模型 细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model)，晶格镶嵌模型 细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂 ②、少量糖类 ③、蛋白质 生物膜性质 ✓ 膜的流动性 ✓ 膜结构的不对称性 ✓ 膜结构的半透性 2、膜转运途径： 细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。 细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。 3、药物通过生物膜的几种转运机制及特点 (一)、被动转运(passive transport)

被动转运：是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。

被动转运 { 单纯扩散(passive diffusion) 膜孔扩散(memberane pore transport) }

①.单纯扩散：又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜。

特点 { (1) 药物的油/水分配系数愈大，在脂质层的 溶解愈大，就愈容易扩散。 (2) 大多数药物的转运方式属于单纯扩散。 (3) 符合一级速率过程 }

单纯扩散速度公式 ： R=PA(c-c0)/h

R 为扩散速度；P 为扩散常数；A 为生物膜面积；(c-c0)为浓度梯度；h 为生物膜厚度。

若(c-c0)≈c，假设(PA/h)=K，上式简化为 R=PAc/h=Kc

单纯扩散速度属于一级速度方程。

②、膜孔扩散

(1)定义：

膜孔扩散又称滤过，凡分子量小于 100，直径小于 0.4nm 的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。

(2)特点：

1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等。

2)借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。

③、 被动转运的特点：

(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运

(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性

(3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响

(4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象

（二）载体媒介转运(carrier-mediated transport)

①.定义：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。

载体媒介转运：促进扩散、主动转运

②.促进扩散(facilitated diffusion)

(1) 定义：

促进扩散又称易化扩散，是指某些非脂溶性药物也可以从高浓度处向低浓度处扩散，且不消耗能量。

(2) 特点：

1. 促进扩散的药物：氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物。

1. 生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。

2. 剂型因素（出小题，判断之类的）
   药物的某些化学性质；药物的某些物理因素；药物的剂型及用药方法；制剂处方中所用的辅料的性质及用量；处方中药物的配伍及相互作用

3. 生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素

4. 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄
   吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。 代谢（Metabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。 排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。 处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。 消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。

5. 如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？

   溶解度
       ↓
       好
       ↓
   透过性 ————→ P-糖蛋白底物 ————→ ☆增加脂溶性
       ↑
       不好
       ↑
       溶出速率
       ↑
       快
       ↑
       不好
       ↑
       慢
       ↑
       不好
       ↑
       ☆ 筛选合适的盐
       ↑
       ☆ 筛选不同的晶型
       ↑
       ☆ 改善化合物结构
       ↑
       ☆ 微粉化 包含物 固体分散物
   

   无影响

   好 不稳定 相互作用 ☆改善化合物结构 胃中稳定性 ☆以处方保护药物 稳定 代谢稳定性 不稳定 ☆ 研究代谢药物 ☆肠代谢 代谢稳定 生物利用度好以自己的理解把图用文字方式描述出来

6. 片剂口服后的体内过程有哪些？
   答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 第二章　口服药物的吸收

7. 生物膜的结构：三个模型
   细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model)，晶格镶嵌模型 细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂 ②、少量糖类 ③、蛋白质 生物膜性质 ✓ 膜的流动性 ✓ 膜结构的不对称性 ✓ 膜结构的半透性

8. 膜转运途径：
   细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。 细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。

9. 药物通过生物膜的几种转运机制及特点
   (一)、被动转运(passive transport)

   被动转运：是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。

   被动转运 { 单纯扩散(passive diffusion) 膜孔扩散(memberane pore transport) }

   ①.单纯扩散：又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜。

   特点 { (1) 药物的油/水分配系数愈大，在脂质层的 溶解愈大，就愈容易扩散。 (2) 大多数药物的转运方式属于单纯扩散。 (3) 符合一级速率过程 }

   单纯扩散速度公式 ： R=PA(c-c0)/h

   R 为扩散速度；P 为扩散常数；A 为生物膜面积；(c-c0)为浓度梯度；h 为生物膜厚度。

   若(c-c0)≈c，假设(PA/h)=K，上式简化为 R=PAc/h=Kc

   单纯扩散速度属于一级速度方程。

   ②、膜孔扩散

   (1)定义：

   膜孔扩散又称滤过，凡分子量小于 100，直径小于 0.4nm 的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。

   (2)特点：

   1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等。

   2)借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。

   ③、 被动转运的特点：

   (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运

   (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性

   (3)不消耗能量，扩散过程与细

10. pH-分配假说
    pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。

Henderson-Hasselbalch 方程：

弱酸性药物：pKa-pH=lg(Cu/Ci)

弱碱性药物：pKa-pH=lg(Ci/Cu)

式中 Cu，Ci 分别为未解离型和解离型药物的浓度。

胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数 pKa 与消化道 pH 的函数

■ 当酸性药物的 pka 值大于消化道体液 pH 值时（通常是酸性药物在胃中），则未解离型药物浓度 Cu 占有较大比例。

1.

下列有关生物药剂学分类系统相关内容描述不恰当的是 A、生物药剂学分类系统根据药物溶解性和通透性的差异将药物分为四大类 B、I 型药物具有高通透性和高渗透性 C、III 型药物通透性是吸收的限速过程，与溶出速率没有相关性 D、剂量指数是描述水溶性药物的口服吸收参数，一般剂量指数越大，越有利于药物的吸收 E、溶出指数是指描述难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素的影响，并与吸收分数 F 密切相关 答案：ADBA A DAABD DCEDA CACCA ABDAA AAABD CACDB EACED BEAED ED 第三章

是非题

2.

下列药物中哪一种最有可能从汗腺排泄 A、氯化钠　　　　　B、青霉素　　　　　C、链霉素　　　　　D、乙醚　　　　　E、格列本脲 答案：1、肾脏　　2、相对分子质量、所带的电荷　　3、滤过膜、有效滤过压

3.

以下关于生物药剂学的描述，正确的是

A. 剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型

B. 药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关

C. 药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性

D. 改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容

答案：ACDE

4.

以下关于生物药剂学的描述，错误的是

A. 生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同

B. 药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段

C. 由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属重现性好的分析手段和方法

D. 从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效

二、多项选择题

答案：ACE

5.

药物及剂型的体内过程是指

A. 吸收　　B. 渗透　　C. 分布　　D. 代谢　　E. 排泄

答案：ACDE

6.

药物转运是指

A. 吸收　　B. 渗透　　C. 分布　　D. 代谢　　E. 排泄

答案：ACE

7.

药物处置是指

A. 吸收　　B. 渗透　　C. 分布　　D. 代谢　　E. 排泄

答案：CDE

8.

药物消除是指

A. 吸收　　B. 渗透　　C. 分布　　D. 代谢　　E. 排泄

三、名词解释

答案：DE

9.

药物代谢酶存在于以下哪些部位中 A.肝 B.肠 c. 肾 D.肺

答案：ABCD

10.

药物代谢 I 相反应不包括 A.氧化反应 B.还原反应 c. 水解反应 D.结合反应

答案：D

11.

体内常见的结合剂主要包括 A.葡萄糖醛酸 B.乙酰辅酶 A C.S. 腺苷甲硫氨酸 D.硫酸

答案：ABCD

12.

下列关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A.药酶有一定的数量，因此可利用给予大剂量药物先使酶饱和，从而达到提高生物利用度的目的 B.药物代谢的目的是使原形药物灭活，并从体内排出 C. 老人药物代谢速度减慢，因此服用与正常人相同的剂量，易引起不良反应和毒性 D.盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制剂，与左旋多巴组成复方，可抑制外周的左旋多巴的代谢，增加入脑量

答案：ACD

13.

下列论述正确的是 A.光学异构体对药物代谢无影响 B.体外法可完全替代体内法进行药物代谢的研究 C. 黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效 D.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可提高生物利用度 三、问答题

答案：CD

14.

最常用的药物动力学模型是

A.隔室模型

B.药动一药效结合模型

C. 非线性药物动力学模型

D.统计矩模型

E. 生理药物动力学模型

答案：A

15.

药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律

A.药物排泄随时间的变化

B. 药物药效随时间的变化

C. 药物毒性随时间的变化

D.体内药量随时间的变化

E. 药物体內分布随时间的变化

答案：D

16.

关于药物动力学的叙述，错误的是

A.药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的作用

B. 药物动力学对指导新药设计、优化给药方案、改进剂型等都发挥了重大作用

C. 药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度随时间的变化

D. 药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学

E. 药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需很长的路要走

答案：E

17.

反映药物转运速率快慢的参数是 A. 肾小球滤过率　　B. 肾清除率 C. 速率常数　　D. 分布容积 E. 药时曲线下面积

答案：C

18.

关于药物生物半衰期的叙述，正确的是 A. 具一级动力学特征的药物，其生物半衰期与剂量有关 B. 代谢快、排泄快的药物，生物半衰期短 C. 药物的生物半衰期与给药途径有关 D. 药物的生物半衰期与释药速率有关 E. 药物的生物半衰期与药物的吸收速率有关

答案：B

1.

下列成分不是细胞膜组成成分的是 A、脂肪　　B、蛋白质　　C、磷脂　　D、糖类

2.

下列属于生理因素的是 A、物理化学性质　　　　　B、药物的剂型及给药方法 C、制剂处方及工艺　　　　D、生理和病理条件差异

3.

药物的主要吸收部位是 A、胃　　　B、小肠　　　C、大肠　　　D、均是

4.

各类食物中，（）的胃排空速率最快 A、糖　　　B、蛋白质　　　C、脂肪　　　D、均一样

5.

根据 Henderson-Hasselbalch 方程式求出，碱性药物的 pKa-Ph= A、lg(Ci/Cu)　　B、lg(Ci*Cu)　　C、lg(Ci-Cu)　　D、lg(Ci+Cu)

6.

下列（）可影响药物的溶出速率 A、粒子大小　　B、多晶型　　　C、溶剂化物　　　D、均是

7.

胞饮作用的特点 A、有部位特异性　　　B、无需载体　　　C、不需要消耗机体能量 D、逆浓度梯度转运　　　E、无部位特异性

8.

下列叙述错误的是 A、生物药剂学是研究药物在体内的吸收、分布与排泄的机制及过程的科学 B、大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜 C、主动转运是一些生命必须的物质和有机酸、碱等弱电解质的离子型等，借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程 D、被动扩散不需要载体参与 E、细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内，称为胞饮

9.

下列哪条不是被动扩散特征

A、不消耗能量 B、有部位特异性 C、由高浓度区域向低浓度区域转运

D、不需借助载体进行转运 E、无饱和现象和竞争抑制现象

10.

下列哪条不是主动转运的特征

A、消耗能量 B、可与结构类似的物质发生竞争现象

C、由低浓度向高浓度转运 D、不需载体进行转运 E、有饱和状态

11.

下列哪条不是促进扩散的特征

A、不消耗能量 B、有结构特异性要求 C、由低浓度向高浓度转运

D、不需载体进行转运 E、有饱和状态

12.

关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的

A、脂肪性食物能增加难溶药物的吸收

B、一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加

C、一些情况下，弱碱性食物在胃中容易吸收

D、当胃空速率增加时，多数药物吸收增快

E、脂溶性、非离子型药物容易通过细胞膜

13.

影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括

A、药物在胃肠道中的稳定性 B、离子大小 C、多晶型

D、解离常数 E、胃排空速率

14.

影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括

A、胃肠液成分和性质 B、胃肠道蠕动 C、循环系统

D、药物在胃肠道中的稳定性 E、胃排空速率

15.

一般认为在口服剂型中药物吸收速率的大致顺序

A、水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂 B、水溶液>混悬液>胶囊剂> 散剂>片剂

C、水溶液>散剂>混悬液 >胶囊剂>片剂 D、混悬液>水溶液>胶囊剂> 散剂>片剂

E、水溶液>混悬液>片剂> 散剂>胶囊剂

16.

对于同一药物，吸收最快的是 A、片剂　　B、软膏剂　　C、溶液剂　　D、混悬剂

17.

药物的溶出速率可用下列哪项表示 A、Noyes-Whitney 方程　　　B、Henderson-Hasselbalch 方程 C、Ficks 定律　　　　　　　D、Higuchi 方程

18.

下列属于剂型因素的是 A、药物的剂型及给药方法　　　B、制剂处方及工艺 C、A、B 均是　　　　　　　　D、A、B 均不是

19.

可作为多肽类药物口服吸收部位是 A、十二指肠　　　B、盲肠　　　C、结肠　　　D、直肠

20.

血流量可显著影响药物在（）的吸收速度 A、胃　　　B、小肠　　　C、大肠　　　D、均不是

21.

弱碱性药物奎宁的 pKa=8.4，在小肠中（pH=7.0）解离性和未解离型的比为 A、25/1　　　B、1/25　　　C、1　　　D、无法计算

22.

多晶型中以（）有利于制剂的制备，因为其溶解度、稳定性较适宜 A、稳定性　　　B、亚稳定性　　　C、不稳定型　　　D、A、B、C 均不是

23.

下列属于生理因素的是 A、种族差异　　　B、性别差异　　　C、遗传因素差异　　　D、均是

24.

药物主动转运吸收的特异性部位是 A、小肠　　　B、盲肠　　　C、结肠　　　D、直肠

25.

消化道分泌的 pH 一般能影响药物的（）吸收 A、被动扩散　　　B、主动转运　　　C、促进扩散　　　D、胞饮作用