卫生毒理学 · 免费试读
备考精编（系统复习版）（节选）
卫生毒理学—考点汇总
第一部分 毒理学原理
第一章 绪论
1、毒理学:现代毒理学以发展为研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的学科。
2、毒物:指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
3、所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。 4、二巯基丙醇(BAL)可用于治疗砷化物中毒，硝酸盐和硫代硫酸盐可用于治疗氰化物中毒，解磷定(2—PAM)可用于治疗有机磷农药中毒。
5、安全系数(SF):
6、毒理学替代法(又称 3R 法):即优化(refinement)试验方法和技术，减少(reduction)受试动物的数量和痛苦，取代(replacement)整体动物实验的方法。
7、根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性，即 SAR，则可初步预测其潜在的危害性或致癌性。
8、人类基因组计划(HGP)是生命科学史上第一个大科学工程。
9、系统生物学是在分子水平上整体研究生物系统(细胞、组织、器官和整体)的一门学科。 10、系统毒理学:是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干扰作用，检测分子表达和毒理学参数的变化，反复整合各种数据和资料以描述生物体更能的一门学科。
第二章 毒理学基本概念
1、毒性:指化学物引起毒害作用的固有能力。毒效应:指化学物对机体健康引起的有害作用。二者是有区别的:毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
2、中毒:生物体收到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。途径:消化道、呼吸道、皮肤、注射器等。特点:各种更能障碍，应激能力下降，维持集体稳态能力下降，对环境中其他有害因素敏感性增高等。
3、任何一种化学物只要达到一定剂量，在一定条件下都有可能对机体产生有害作用。化学物的毒效应总是与一定的剂量联系在一起的。剂量是决定化学物毒性的根本指标 4、毒物:在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理过程，引起暂时或永久性的生理改变，甚至危及生命的化学物质。
5、毒效应是化学物质本身或其代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分相互作用的结果。
6、按外源化学物的用途及分布范围，将读物分为:工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分、农用化学物、嗜好品、生物性毒物和一用药物等。
7、损害作用:是指影响机体行为的生物化学改变，更能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境的应激能力。有害效应又称为健康效应。
8、外源化学物作用于生物体的毒作用谱，随剂量增加可表现为:机体对外源化学物的负荷增加，意义不明的生理或生化改变，亚临床改变，临床中毒，甚至死亡等。 9、毒作用的分类:
(1)速发性或迟发性作用 (2)局部或全身作用 (3)可逆或不可逆作用 (4)超敏反应 (5)特异质反应
10、选择性毒性:指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害，或对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。选择性毒性可发生在物种之间，个体内(易感器官为靶器官)和群体内(易感人群为高危人群)。
11、靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 12、个体对潜在的环境健康危害的“危险性谱”由三个因素构成:(1)暴露于环境有害因子，如化学物或微生物 (2)发生暴露特定的时间 (3)个体对韩品有害因子的易感性 13、生物学标志:指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志，效应标志和易感性标志。
14、剂量是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素，分类如下:
(1)给予剂量:又称潜在剂量，是指机体实际摄入、吸收或应用于皮肤的外源化学物的量。 (2)应用剂量:指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量
(3)内剂量:又称吸收计量，指已被吸收进入机体内的量，
(4)送达剂量:指内剂量中能够到达所关注器官组织的部分。
(5)生物有效剂量:又称靶剂量，指送达剂量中到达毒作用部位的部分。 15、剂量效应关系或计量反应关系:随着外源化学物的剂量增加，，对机体的毒效应程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。
16、效应是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示。
考场背诵速记版（节选）
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毒理学:现代毒理学以发展为研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的学科。
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所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。 4、二巯基丙醇(BAL)可用于治疗砷化物中毒，硝酸盐和硫代硫酸盐可用于治疗氰化物中毒，解磷定(2—PAM)可用于治疗有机磷农药中毒。
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毒理学替代法(又称 3R 法):即优化(refinement)试验方法和技术，减少(reduction)受试动物的数量和痛苦，取代(replacement)整体动物实验的方法。
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根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性，即 SAR，则可初步预测其潜在的危害性或致癌性。
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人类基因组计划(HGP)是生命科学史上第一个大科学工程。
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系统生物学是在分子水平上整体研究生物系统(细胞、组织、器官和整体)的一门学科。 10、系统毒理学:是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干扰作用，检测分子表达和毒理学参数的变化，反复整合各种数据和资料以描述生物体更能的一门学科。
第二章 毒理学基本概念
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毒性:指化学物引起毒害作用的固有能力。毒效应:指化学物对机体健康引起的有害作用。二者是有区别的:毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
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中毒:生物体收到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。途径:消化道、呼吸道、皮肤、注射器等。特点:各种更能障碍，应激能力下降，维持集体稳态能力下降，对环境中其他有害因素敏感性增高等。
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任何一种化学物只要达到一定剂量，在一定条件下都有可能对机体产生有害作用。化学物的毒效应总是与一定的剂量联系在一起的。剂量是决定化学物毒性的根本指标 4、毒物:在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理过程，引起暂时或永久性
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毒效应是化学物质本身或其代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分相互作用的结果。
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按外源化学物的用途及分布范围，将读物分为:工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分、农用化学物、嗜好品、生物性毒物和一用药物等。
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损害作用:是指影响机体行为的生物化学改变，更能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境的应激能力。有害效应又称为健康效应。
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外源化学物作用于生物体的毒作用谱，随剂量增加可表现为:机体对外源化学物的负荷增加，意义不明的生理或生化改变，亚临床改变，临床中毒，甚至死亡等。 9、毒作用的分类:
(1)速发性或迟发性作用 (2)局部或全身作用 (3)可逆或不可逆作用 (4)超敏反应 (5)特异质反应 -
选择性毒性:指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害，或对机体内某一组织器官有毒性，而对其他组织器官不具有毒性作用。选择性毒性可发生在物种之间，个体内(易感器官为靶器官)和群体内(易感人群为高危人群)。
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靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 12、个体对潜在的环境健康危害的“危险性谱”由三个因素构成:(1)暴露于环境有害因子，如化学物或微生物 (2)发生暴露特定的时间 (3)个体对韩品有害因子的易感性 13、生物
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剂量是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素，分类如下:
(1)给予剂量:又称潜在剂量，是指机体实际摄入、吸收或应用于皮肤的外源化学物的量。 (2)应用剂量:指直接与机体的吸收屏障接触可供吸收的量
(3)内剂量:又称吸收计量，指已被吸收进入机体内的量，
(4)送达剂量:指内剂量中能够到达所关注器官组织的部分。
(5)生物有效剂量:又称靶剂量，指送达剂量中到达毒作用部位的部分。 15、剂量效应关系或计量反应关系:随着外源化学物的剂量增加，，对机体的毒效应程度增加，或出现某种效应的个体在群体中所占比例增加。
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效应是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。此种变化的程度用计量单位来表示。
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反应是质反应，指暴露某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率，一般以百分率或比值表示。
题库训练版（节选）
1.
一般对致癌物制定的实际安全剂量在人群中引起的肿瘤超额发生率不超过（ ）
A. 10-2
B. 10-3
C. 10-4
D. 10-5
E. 10-6
答案：B
2.
在危险度评价中，进行危险度特征分析的目的是（ ）
A. 确定化学毒物能否产生损害效应
B. 确定人体接触化学毒物的总量和特征
C. 测算化学毒物在接触人群中引起危害概率的估计值及其不确定性
D. 阐明化学毒物剂量与接触群体(实验动物或人)反应之间的定量关系
E. 阐明待评化学毒物所致毒效应的性质和特点
答案：B
3.
安全系数可用于推算安全限值，不正确的叙述为（ ）
A. 设安全系数是由于动物实验结果外推到人的不确定性
B. 安全系数一般设为 100
C. 适用于系统毒物，发育毒物
D. 适用于遗传毒致癌物和致突变物
E. 安全限值=NOAEL/安全系数
答案：E
4.
危险度评定的四个阶段不包括（ ）
A. 暴露评定
B. 结构活性评定
C. 剂量反应关系确定
D. 危险度表征
E. 危害性评定
答案：A
5.
拟用于食品的化学品，其 LD50 小于人体可能摄入量的 10 倍，则（ ）
A. 毒性较大，应放弃，不用于食品
B. 可考虑用于食品，并制订其 ADI
C. 应进行慢性毒性试验
D. 应进行遗传毒性试验
E. 应由专家做出取舍决定
答案：C
6.
健康危险度是指外源化学物（ ）
A. 损害机体的固有能力
B. 损害机体的强度
C. 损害机体的可能性的定性估计
D. 损害机体的可能性的定量估计
E. 不损害机体的可能性
答案：C
7.
安全系数用于动物实验资料外推到人，关于安全系数的叙述不正确的是（ ）
A. 安全限值=NOAEL/安全系数
B. 安全系数一般采用 100
C. 物种间差异为 10 倍
D. 动物物种内差异为 10 倍
E. 人群内个体差异为 10 倍
答案：D
8.
危险度是对（ ） A. 外来化合物损害机体的能力的估计 B. 外来化合物损害机体的可能性估计 C. 外来化合物损害机体的可能性的定性估计 D. 外来化合物损害机体的可能性的定量估计 E. 外来化合物不损害机体的可能性估计
答案：C
9.
下列哪项不是危险度评定的内容（ ） A. 对机体损害效应的评定 B. 确定接触途径及接触量 C. 剂量-反应关系评定 D. 确定最大无作用剂量 E. 危险度估计
答案：C
10.
危险度评定的核心内容是（ ） A. 定性评定 B. 定量评定 C. 剂量反应关系确定 D. 毒性评定 E. 危害性评定
答案：D
11.
使化学毒物有害效应的反应率稍有升高的剂量的 95%可信限下限值，称（ ） A. RfD B. NOAEL C. BMD D. LDAEL E. MF
答案：E
12.
在特定条件下接触某种水平的化学毒物不引起机体出现任何损害效应的概率，称（ ） A. 危险性 B. 安全性 C. MAC D. ADI E. VSD
答案：E
13.
进行危害性认定所需资料，不包括（ ） A. 待评化学物化学结构、理化性质资料 B. 待评化学物用途、使用方法、范围等资料 C. 待评化学物投入/产出评价资料 D. 待评化学物人群流行病学资料 E. 待评化学物毒理学试验资料
答案：B
14.
在毒理学安全性评价时，一般采用的受试样品应是（ ） A. 原料 B. 半成品 C. 实际使用的产品 D. 杂质 E. 纯品
答案：D
15.
安全性毒理学评价程序原则是（ ） A. 按一定顺序进行 B. 最短的时间 C. 最经济的办法 D. 以上都是 E. 以上都不是
答案：C
16.
以下关于危险度评定的叙述中，哪条不正确（ ） A. 早期用于放射线及致癌物的评定，现用于其他化学物的评定 B. 确定最大耐受剂量是评定的关键 C. 具有可预测性
D. 属定量评定 E. 用动物毒性资料向人的危险性外推时 多应用适当的数学模型
答案：B
17.
根据我国现行的毒理学安全评价程序， 要求进行第三甚至第四阶段的某些关键 项目测试的化学物质是指（） A. 进口产品 B. 生活用品 C. 我国首创的化学品 D. 国外首创的化学品 E. 化学物质纯品
答案：E
18.
在进行毒理学安全性评价时，试验方 法和操作技术的标准化是决定评价结果 是否可靠的关键所在，目前试验方法和 操作技术标准化最具代表性的是（） A. GLP 和 SOP B. GMP 和 SOP C. GLP 和 ISO D. GMP 和 ISO E. GLP 和 GMP
答案：E
全题目阅读版（节选）
1.
毒物是（ ）
A. 动植物中的天然毒素以及有毒的矿物质
B. 对大鼠经口 LD50>500mg / kg 的物质
C. 凡能对机体产生功能和（或）器质损害的物质
D. 具有致畸、致癌、致突变的效应的物质
E. 一定条件下较小剂量即能对机体发生损害的物质
『正确答案』E
2.
损害作用所致机体生物学改变不包括（ ）
A. 机体正常形态、生长发育过程受到影响、寿命缩短
B. 机体功能容量如进食量降低
C. 对外加应激的代偿能力降低
D. 机体维持稳态能力下降
E. 对其他环境有害因素的易感性降低
『正确答案』E
3.
下列有关 LD50 的叙述不正确的是（ ）
A. 使一半受试动物死亡的剂量
B. 通常以 mg / kg 体重表示
C. 是化学物急性毒性分级的依据
D. 与染毒途径无关
E. 与动物种属有关
『正确答案』D
B1 型题
（4～6 题共用备选答案）
A. 内剂量生物标志物
B. 生物效应剂量标志物
第二单元 化学毒物的生物转运
一、生物转运的机制
（一）生物转运的概念
吸收、分布和排泄过程称为生物转运。是外源化学物通过一系列生物膜的过程。
是处置的环节之一（处置包含生物转运--吸收、分布、排泄，和生物转化--代谢两个环节）。
（二）被动转运
包括简单扩散、滤过和易化扩散三种。
4.
简单扩散 简单扩散又称脂溶扩散，指外源化学物从浓度高侧直接穿过生物膜向浓度低侧进行的扩散性转运，是外源化学物通过生物膜的主要方式。不耗能，无载体。
扩散速率浓度梯度正比，还有其他影响因素。
（1）脂溶性：可用脂 / 水分配系数表示。该系数越大，越易溶于脂肪，转运的
C. 早期生物学效应生物标志物
D. 结构和（或）功能改变生物标志物
E. 易感性标志物
5.
毒物排泄的主要途径是（ ） A. 唾液 B. 母乳 C. 胃肠道 D. 肾脏 E. 汗液 『正确答案』D
6.
分子量小的亲水性化学物通过生物膜的方式（ ） A. 简单扩散 B. 易化扩散 C. 滤过 D. 膜动运动 E. 主动转运 『正确答案』C
7.
主动转运的主要特点不包括（ ） A. 逆浓度梯度 B. 有饱和性 C. 有竞争性抑制现象 D. 有选择性 『正确答案』E
8.
外源化学物经皮肤吸收主要通过（ ） A. 主动转运 B. 简单扩散 C. 滤过 D. 载体扩散 E. 其他 『正确答案』B
A2 型题
9.
一种有机碱，已知其 pKa 是 6.8，可以判断其在消化道中最好的吸收部位是（ ） A. 口腔 B. 胃 C. 十二指肠 D. 小肠 E. 结肠 『正确答案』D
B1 型题
（1～2 题共用备选答案）
A. 简单扩散
B. 滤过
C. 主动转运
D. 异化扩散
E. 膜动转运
10.
谷胱甘肽结合 谷胱甘肽（GSH），可在谷胱甘肽 S-转移酶（GST）催化下与含有亲电原子 C、N、S、O 化学物生成结合物。
GSH 结合物极性水溶性，经胆汁排泄。也可在肾脏中，经一系列酶促反应转变为硫醚氨基酸衍生物，由尿排泄。
GSH 与环氧化物的结合反应非常重要。GSH 在体内的生成与储备有一定限度，如亲电性物质的量过大，可引起 GSH 的耗竭，导致明显毒性反应出现。
11.
机体对外源性化合物的处置包括（ ） A. 吸收和分布 B. 吸收和代谢 C. 代谢和排泄 D. 吸收和排泄 E. 吸收、分布、代谢和排泄 『正确答案』E
12.
下列反应不由 MFO 催化的是（ ） A. N-脱烷基反应 B. N-羟化反应 C. 环氧化反应 D. 氧化脱氨基反应 E. 醇脱氢反应 『正确答案』E
13.
生物转化的意义不包括（ ）
A. 降低外源化学物的毒性 B. 毒性增高，甚至产生致突变、致畸、致癌效应 C. 提高多数外源化学物的极性 D. 降低多数外源化学物的极性 E. 提高多数外源化学物的水溶性 『正确答案』D
A2 型题
14.
谷胱甘肽和葡萄糖醛酸结合物排出的主要排泄途径是（ ） A. 与未吸收的食物混合 B. 胆汁排泄 C. 肠内排泄 D. 肠壁和菌群 E. 随汗液排出 『正确答案』B
第四单元 影响毒性作用的因素 一、毒物因素 （一）化学结构
化学结构决定外源化学物将会发生的代谢转化的类型及可能干扰的生化过程。化学结构与其毒性之间有一定规律。
15.
有关化学结构对毒性影响因素的陈述中，不正确的是（ ）
A. 饱和脂肪烃（达到 9 个碳原子以后）随着碳原子数增多，麻醉作用增强
B. 饱和脂肪烃甲烷和乙烷是惰性气体可引起窒息
C. 苯并[a]芘生物活化所能形成的 4 个同分异构物中，7R，8S，9S，10R 的（十）-反镜像物致癌性最高。
D. 碳原子数相同时不饱和键增加可增加其毒性，如乙烷＜乙烯＜乙炔
E. 烷烃类的氢被卤素取代后毒性增强，取代得越多，毒性越大
『正确答案』A