1. 生物药剂学（biopharmaceutics, biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。生物药剂学的研究内容：1、研究药物的理化性质与体内转运的关系：溶解度、分配系数----渗透速率。粒径、晶型、晶癖---溶出、释放。稳定---代谢。2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂4研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础。5、研究新的给药途径与给药方法6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度7、研究生物药剂学的研究方法。目的：正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳治疗作用。
2. 生物药剂学的剂型因素和生物因素。1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。2生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理差异、遗传因素等。
3. 口服药物消化道吸收的因素 一物化1、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物在胃肠道中的稳定性二剂型：固体制剂的崩解与溶出、剂型对药物吸收的影响、制剂处方对药物吸收的影响、制备工艺对药物吸收的影响。三生理性因素胃肠液的成分与性质、胃排空和胃空速率、肠内运行、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响
4. 影响体内药物分布的主要因素：体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。
5. 影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物代谢的影响。 4药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄。吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Metabolism）：药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：三个模型。细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型：细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点：(一)、被动转运(passive transport)是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。①单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过生物膜。绝大多数有机弱酸或有机弱碱药物在消化道内吸收。1）药物的油/水分配系数愈大，在脂质层的 溶解愈大，就愈容易扩散。（2）大多数药物的转运方式属于单纯扩散。（3）符合一级速率过程②、膜孔扩散(membrane pore transport) 又称滤过，凡分子量小于100，直径小于0.4nm的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。药物的肾排泄和药物进入肝的过程服从该机制。特点：1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等。2)借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。被动转运的特点：(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性(3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响(4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。…

1. 试述口服给药二室模型药物的血药浓度-时间曲线的特征
   答：血药浓度—时间曲线图分为三个时相：1）吸收相，给药后血药浓度持续上升，达到峰值浓度，在这一阶段药物吸收为主要过程；2）分布相，吸收至一定程度后，以药物从中央室向周边室的分布为主要过程，药物浓度下降较快；3）消除相，吸收

   过程基本完成 中央室与周边室的分布趋于平衡体内过程以消除为主药物浓度渐渐衰减。

   四。计算题（共 4 题，共 35 分）

2. （本小题 6 分）已知某药物的半衰期为 6h，若每天静脉注射给药 2 次，试求该药物的蓄积系数 R？
   2。（本小题 9 分）给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050 mg，测得不同时刻血药浓度数据如下

   试求该药的 k, t1/2, V, CL, AUC 以及 12 h 的血药浓度

   3。（本小题 9 分）某药物静注最低有效浓度为 0mg/ml，t1/2 为 8h，V 为 12L，每隔 8h 给药一次①试拟定给药方案②若给药间隔由原来的 8h 改为 4h，试计算其负荷剂量及维持剂量？

   4。（本小题 9 分）某女患者体重为 81kg，口服盐酸四环素，每 8h 口服给药 250mg，服用 2 周。已知该药具有单室模型特征 F=75%，V=1.5L/kg，t1/2=10h，ka=0.9h—1。求：①达稳态后第 4h 的血药浓度；②稳态达峰时间；③稳态最大血药浓度；④稳态最小血药浓度。

3. 生物药剂学（biopharmaceutics, biopharmacy）——研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。生物药剂学的研究内容：1、研究药物的理化性质与体内

4. 生物药剂学的剂型因素和生物因素。1剂型因素：化学性质、物理性质、剂型及服法、辅料、药物配伍、工艺条件等。2生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理差异、遗传因素等。

5. 口服药物消化道吸收的因素 一物化1、解离度、脂溶性和分子量2、溶出速率3、药物在胃肠道中的稳定性二剂型：固体制剂的崩解与溶出、剂型对药物吸收的影响、制剂处方对药物吸收的影响、制备工艺对药物吸收的影响。三生理性因素胃肠液的成分与性质、胃排空和

6. 影响体内药物分布的主要因素：体内循环与血管透过性的影响、药物与血浆蛋白结合的能力、药物的的理化性质与透过生物膜的能力、药物与组织的亲和力、药物相互作用对分制的影响。

7. 影响药物代谢的因素给药途径对药物代谢的影响、给药剂量和剂型对药物代谢的影响、药物光学异构性对药物代谢的影响、、酶抑制和诱导对药物代谢的影响、生理因素对药物代谢的影响。
   4药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄。吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Metabolism）：药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。 5片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。 7生物膜的结构：三个模型。细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型：细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②少量糖③蛋白质。生物膜性质：膜的流动性；膜结构的不对称性；膜结构的半透性。 8膜转运途径。细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。是小分子水溶性的药物转运吸收的通道。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。是脂溶性药物及一些经主动机制吸收药物的通道。 9药物通过生物膜的几种转运机制及特点：(一)、被动转

8. 重复给药有两种情况 (1) τ > 7 t1/2 —— 实质上是单剂量给药 (2) τ 较小 —— 药物在体内不断积累，经过一定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔”的条件下讨论重复给药与单剂量给药的药物体内过程有何不同？与单剂量给药不同的
   单室模型多剂量给药血药浓度与时间关系的评价涉及到那些参数？多剂量函数、稳态血药浓度、稳态最大血药浓度、稳态最小血药浓度、坪幅、达坪分数、蓄积系数。C=X/V Cn=CO.e-kt.r=Co.(1-e-nkt)/(1-e-nk).e-kt 重复给药血药浓度的波动程度的表示方法与定义？（1）波动百分数=(1-e-kτ)*100%：是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与稳态最大血药浓度比值的百分数。（2）波动度 DF=kτ：是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与平均稳态血药浓度的比值。（3）血药速度变化率=(1-e-kτ/e-kτ)*100%：是指稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度之差与问题啊最小血药浓度比值的百分数。 48 何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？有些药物的吸收、分布和体内消除过程，并不符合线性药物动

1.

下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（ A ） A。表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B。表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C。表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是 升/小时" E。表现分布容积具有生理学意义 7。静脉注射某药，X0=60mg,若初始血药浓度为 15ug/ml，其表观分布容积 V 为（ D ） A.20L　　　　B。4ml　　　　C。30L　　　　D.4L　　　　E。15L

答案：A

2.

地高辛的半衰期为 40。8h,在体内每天消除剩余量百分之几（ A ） A.35.88　　　　B。40.76　　　　C。66.52　　　　D。29.41　　　　E。87。67 9。假设药物消除符合一级动力学过程,问多少个 tl/2 药物消除 99.9%？( D ）

A. 4h/2 B.6tl/2 C.8tl/2 D.10h/2 E.12h/2

答案：A

3.

关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的（ C ） A. 当食物中含有较多脂肪，有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量 B. 一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加 C. 一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收 D. 当胃空速率增加时 多数药物吸收加快 E. 脂溶性，非离子型药物容易透国细胞膜

答案：C

4.

一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序（ A ） A. 水溶液〉混悬液>散剂>胶囊剂〉片剂 B. 水溶液〉混悬液>胶囊剂〉散剂>片剂 C. 水溶液>散剂〉混悬液〉胶囊剂>片剂 D. 混悬液〉水溶液>散剂〉胶囊剂>片剂 E. 水溶液>混悬液〉片剂〉散剂>胶囊剂

答案：A

5.

单室模型药物，单次静脉注射消除速度常数为 0.2h-1，问清除该药 99%需要多少时间（ B ） A. 12。5h B。23h C.26h D。46h E.6h

答案：B

6.

下列（ ）不能表示重复给药的血药浓度波动程度 A A. 波动百分数 B。血药浓度变化率 C. 波动度 D。平均稳态血药浓度

答案：A

7.

以下哪几条是被动扩散特征（ACE ） A。不消耗能量 B。有部位特异性 C.由高浓度区域向低浓度区域转运 D.需借助载体进行转运 E。无饱和现象和竞争抑制现象

答案：ACE

8.

以下哪几条是主动转运的特征（ ABE ） A.消耗能量 B.可与结构类似的物质发生竞争现象 C.由高浓度向低浓度转运 D。不需载体进行转运 E。有饱和状态

答案：ABE

9.

核黄素属于主动转运而吸收的药物，因此，应该（AD ） A。反后服用 B.饭前服用 C。大剂量一次性服用 D.小剂量分次服用 E。有肠肝循环现象 6。关于胃肠道吸收下列哪些叙述是正确的（ ABD ） A。大多数脂溶性药物以被动扩散为主要转运方式吸收 B。一些生命必需的物质如氨基酸等的吸收通过主动转运来完成 C。一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收 D.当胃空速率增加时，多数药物吸收加快 E.脂溶性、离子型药物容易透过细胞膜

7。药物物理化性质对药物胃肠道吸收的影响因素是(ABCD ) A。溶出速率 B。粒度 C.多晶型 D.解离常数 E。消除速率常数 8。影响药物胃肠道吸收的生理因素(BCE ) A。药物的给药途径 B.胃肠道蠕动 C。循环系统 D.药物在胃肠道中的稳定性 E。胃排空速率

答案：AD

10.

下列有关生物利用度的描述正确的是( ABC ) A。反后服用维生素 B2 将使生物利用度提高 B.无定形药物的生物利用度大于稳定型的生物利用度 C.药物微粉化后都能增加生物利用度 D。药物脂溶性越大，生物利用度越差 E.药物水溶性越大，生物利用度越好 10。下列有关药物表观分布容积地叙述中，叙述正确的是 ( ACD ) A。表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B。表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C.表观分布容积有可能超过体液量 D。表观分布容积的单位是升或升/千克 E。表观分布容积具有生理学意义 11。可完全避免肝脏首过效应的是( ACE ) A.舌下给药 B.口服肠溶片 C。静脉滴注给药

D。栓剂直肠给药　　E.鼻黏膜给药

答案：ABC

11.

关于药物动力学中用“速度法”从尿药数据求算药物动力学的有关参数的正确描述是 ABDE

A。至少有一部分药物从肾排泄而消除

B.须采用中间时间 t 中来计算

C.必须收集全部尿量（7 个半衰期，不得有损失）

D.误差因素比较敏感，试验数据波动大

E.所需时间比“亏量法”短

13。关于隔室模型的概念正确的有（ AB ）

A。可用 AIC 法和拟合度法来判别隔室模型

B.一室模型是指药物在机体内迅速分布，成为动态平衡的均一体

C.是最常用的药动力学模型

D。一室模型中药物在各个器官和组织中的量均相等

E。隔室概念比较抽象，有生理学和解剖学的直观性

答案：ABDE

1.

下列有关药物表观分布溶积的叙述中，叙述正确的是（ A ） A。表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小 B。表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积 C。表观分布容积不可能超过体液量 D.表观分布容积的单位是 升/小时" E。表现分布容积具有生理学意义 7。静脉注射某药，X0=60mg,若初始血药浓度为 15ug/ml，其表观分布容积 V 为（ D ） A.20L　　　　B。4ml　　　　C。30L　　　　D.4L　　　　E。15L

答案：A

2.

地高辛的半衰期为 40。8h,在体内每天消除剩余量百分之几（ A ） A.35.88　　　　B。40.76　　　　C。66.52　　　　D。29.41　　　　E。87。67 9。假设药物消除符合一级动力学过程,问多少个 tl/2 药物消除 99.9%？( D ）

A. 4h/2 B.6tl/2 C.8tl/2 D.10h/2 E.12h/2

答案：A

3.

关于胃肠道吸收下列哪些叙述是错误的（ C ） A. 当食物中含有较多脂肪，有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量 B. 一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加 C. 一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收 D. 当胃空速率增加时 多数药物吸收加快 E. 脂溶性，非离子型药物容易透国细胞膜

答案：C

4.

一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序（ A ） A. 水溶液〉混悬液>散剂>胶囊剂〉片剂 B. 水溶液〉混悬液>胶囊剂〉散剂>片剂 C. 水溶液>散剂〉混悬液〉胶囊剂>片剂 D. 混悬液〉水溶液>散剂〉胶囊剂>片剂 E. 水溶液>混悬液〉片剂〉散剂>胶囊剂

答案：A

5.

单室模型药物，单次静脉注射消除速度常数为 0.2h-1，问清除该药 99%需要多少时间（ B ） A. 12。5h B。23h C.26h D。46h E.6h

答案：B

6.

下列（ ）不能表示重复给药的血药浓度波动程度 A A. 波动百分数 B。血药浓度变化率 C. 波动度 D。平均稳态血药浓度

答案：A

7.

单室模型药物，生物半衰期为 6h，静脉输注达稳态血药浓

度的 95 %需要多长时间 ( B ) A 。 12.5h B 。 25.9h C. 30 。 5h D. 50.2h E. 40.3h 15。下列那一项不是药物动力学模型的识别方法 ( E ) A. 图形法 B。拟合度法 C。AIC 判断法 D。F 检验 E。亏量法 二、多项选择题(共 15 题，每题 2 分,共 30 分) 1。下列叙述错误的是 (ABD ) A. 生物药剂学是研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的科学 B。大多数药物通过这种方式透过生物膜，即高浓度向低浓度区域转运的过程称促进扩散 C。主动转运是一些生命必需的物质和有机酸、碱等弱电解质的离子型等，借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程 D。被动扩散一些物质在细胞膜载体的帮助下,由高浓度向低浓度区域转运的过程 E.细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为胞饮 2。药物通过生物膜转运机理有 ( ABDE ) A。主动转运 B。促进扩散 C。主动扩散 D。胞饮作用 E.被动扩散

8.

以下哪几条是被动扩散特征（ACE ） A。不消耗能量 B。有部位特异性 C.由高浓度区域向低浓度区域转运 D.需借助载体进行转运 E。无饱和现象和竞争抑制现象

答案：ACE

9.

以下哪几条是主动转运的特征（ ABE ） A.消耗能量 B.可与结构类似的物质发生竞争现象 C.由高浓度向低浓度转运 D。不需载体进行转运 E。有饱和状态

答案：ABE

10.

核黄素属于主动转运而吸收的药物，因此，应该（AD ） A。反后服用 B.饭前服用 C。大剂量一次性服用 D.小剂量分次服用 E。有肠肝循环现象 6。关于胃肠道吸收下列哪些叙述是正确的（ ABD ） A。大多数脂溶性药物以被动扩散为主要转运方式吸收 B。一些生命必需的物质如氨基酸等的吸收通过主动转运来完成 C。一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收 D.当胃空速率增加时，多数药物吸收加快 E.脂溶性、离子型药物容易透过细胞膜

7。药物物理化性质对药物胃肠道吸收的影响因素是(ABCD ) A。溶出速率 B。粒度 C.多晶型 D.解离常数 E。消除速率常数 8。影响药物胃肠道吸收的生理因素(BCE ) A。药物的给药途径 B.胃肠道蠕动 C。循环系统 D.药物在胃肠道中的稳定性 E。胃排空速率

答案：AD