药物毒理学 · 免费试读
备考精编（系统复习版）（节选）
药物毒理学—整理笔记
- 药物毒性作用包括哪些类型？并分别解释其含义
（1）一般毒性反应：在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应
（2）变态反应：机体对药物产生的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应
（3）致癌作用
（4）生殖毒性和发育毒性：生殖毒性指针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性/发育毒性指出生前接触药物，从而影响个体从受精卵到性成熟青春期的生长发育过程。关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性
（5）致突变与遗传毒性：某些药物或化学物质可以损伤人类或哺乳动物的遗传物质而发生突变作用，从而产生对人类本身及后代的影响
（6）特异质反应：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同
（7）依耐性：生理依耐性、精神依耐性
- 试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性
（1）目的是通过研究出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围，从而预测人类临床用药的可能毒性，以制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围；为新药进一步结构改造提供依据。
（2）意义：确保临床用药安全
（3）局限：仍不能完全排除新药上临床时的风险。
（4）原因：1）新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。
2）另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。有以下五点：
①试验动物和人对药物反应的种属差异。 ②试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。 ③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。 ④毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。 ⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。
3.试述副作用与毒性作用的区别
（1）副作用：在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用
（2）毒性作用：通常是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。
4.机体对药物损伤修复不全时可导致哪些主要后果？
（1）炎症：微循环改变和炎症细胞聚集是炎症的标志。炎症时的活性化学物质和溶酶体酶损伤邻近的健康组织
（2）组织坏死：在足够大的剂量下，药物（毒物）引起损伤并抵抗修复，使损伤继续进行，导致组织坏死
（3）纤维化：是一种以异常组分在细胞外过度沉积为特征的病理状态，由于细胞损伤激发大量细胞增生和细胞外基质生成，细胞外基质生成如果没有终止，就发展为纤维症
（4）致癌：①DNA 修复失败 ②凋亡失败 ③终止细胞分裂增殖失效
5.定量描述或比较药物毒性作用的参数
（1）致死剂量或浓度（2）阈值（3）LOAEL（4）NOAEL
（5）安全限值或实际安全剂量（6）毒作用带（7）效价强度和效能
（8）治疗指数和安全范围
6.药物引起肝损伤的主要类型有哪几种？肝细胞易于受到药物损害的区域在哪里？
（1）肝细胞死亡。许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、线粒体损伤、钙超负荷、破坏细胞骨架、抗体介导的免疫攻击
（2）脂肪肝。导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL 转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。
（3）胆汁淤积。有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。
（4）血管损伤。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制目前不明。
（5）肝纤维化。慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化，最常见的例子是长期饮酒。
考场背诵速记版（节选）
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药物毒性作用包括哪些类型？并分别解释其含义
（1）一般毒性反应：在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应（2）变态反应：机体对药物产生的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应
（3）致癌作用
（4）生殖毒性和发育毒性：生殖毒性指针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性/发育毒性指出生前接触药物，从而影响个体从受精卵到性成熟青春期的生长发育过程。关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性
（5）致突变与遗传毒性：某些药物或化学物质可以损伤人类或哺乳动物的遗传物质而发生突变作用，从而产生对人类本身及后代的影响
（6）特异质反应：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同
（7）依耐性：生理依耐性、精神依耐性
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试述新药临床前毒理学研究的目的、意义及局限性
（1）目的是通过研究出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围，从而预测人类临床用药的可能毒性，以制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围；为新药进一步结构改造提供依据。（2）意义：确保临床用药安全
（3）局限：仍不能完全排除新药上临床时的风险。
（4）原因：1）新药本身产生的新的药理毒理学特征，可能超出了人们现有的预测水平。
2）另一方面来自现有毒理学评价手段，可能不能完全适应新药评价的需要，动物实验还存在很多缺陷。有以下五点：
①试验动物和人对药物反应的种属差异。 ②试验动物的数量有限，难以发现发生率低的毒性反应。 ③常规毒性试验所用的动物多系实验室培育的品种，反应较单一，而临床病人很广泛且对药物的敏感性各不相同。 ④毒性试验所用的动物多是健康的，而临床用药病人可能有多种疾病。 ⑤动物毒性试验中采用大剂量的做法也与临床用药相差甚远，特别是毒性低给药量很大的药，实验结果可能会产生假象。
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试述副作用与毒性作用的区别
（1）副作用：在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用（2）毒性作用：通常是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。
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机体对药物损伤修复不全时可导致哪些主要后果？
（1）炎症：微循环改变和炎症细胞聚集是炎症的标志。炎症时的活性化学物质和溶酶体酶损伤邻近的健康组织（2）组织坏死：在足够大的剂量下，药物（毒物）引起损伤并抵抗修复，使损伤继续进行，导致组织坏死
（3）纤维化：是一种以异常组分在细胞外过度沉积为特征的病理状态，由于细胞损伤激发大量细胞增生和细胞外基质生成，细胞外基质生成如果没有终止，就发展为纤维症
（4）致癌：①DNA 修复失败 ②凋亡失败 ③终止细胞分裂增殖失效
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定量描述或比较药物毒性作用的参数
（1）致死剂量或浓度（2）阈值（3）LOAEL（4）NOAEL（5）安全限值或实际安全剂量（6）毒作用带（7）效价强度和效能
（8）治疗指数和安全范围
-
药物引起肝损伤的主要类型有哪几种？肝细胞易于受到药物损害的区域在哪里？
（1）肝细胞死亡。许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、线粒体损伤、钙超负荷、破坏细胞骨架、抗体介导的免疫攻击（2）脂肪肝。导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL 转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。
（3）胆汁淤积。有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。
（4）血管损伤。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制目前不明。
（5）肝纤维化。慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化，最常见的例子是长期饮酒。
题库训练版（节选）
1.
经典的毒理学研究对象是 D A. 核素 B. 细菌 C. 病毒 D. 各种化学物质
答案：D
2.
卫生毒理学和毒理学的主要区别是 C A. 毒理学相当于总论，而卫生毒理学是个论 B. 卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C. 卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科 D. 卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大
答案：C
3.
外源化学物的概念 D A. 存在于人类生活和外界环境中 B. 与人类接触并进入机体 C. 具有生物活性，并有损害作用 D. 以上都是 【B 型题】 【名词解释】
答案：D
4.
毒物是 D A. 对大鼠经口 LD50>500mg/kg 体重的物质 B. 凡引起机体功能或器质性损害的物质 C. 具有致癌作用的物质 D. 在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质
答案：D
5.
LD50 的概念是 D A. 引起半数动物死亡的最大剂量
B. 引起半数动物死亡的最小剂量 C. 出现半数动物死亡的该试验组的剂量 D. 能引起一群动物 50% 死亡的剂量（统计值）
答案：D
6.
LD50 与毒性评价的关系是 C A. LD50 值与毒性大小成正比 B. LD50 值与急性阈计量成反比 C. LD50 与毒性大小成反比 D. LD50 值与染毒剂量成正比
答案：C
7.
评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B A. LD100 B. LD50 C. LD01 D. LD0
答案：B
8.
对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的 C A. 半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带 B. 急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大 D. 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大
答案：C
9.
毒性的上限指标有 B
A. 绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量 B. 绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量 C. 绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量 D. 绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量
答案：B
10.
最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是 B A. 未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量 B. 未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量 C. 人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量 D. 一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量
答案：B
11.
最小有作用剂量（观察到有害作用的最低水平）是 D A. 一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量 B. 一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量 C. 一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量
D. 一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量
答案：D
12.
最敏感的致死剂量指标是 B A. 绝对致死剂量 B. 半数致死剂量 C. 最小致死剂量 D. 以上都是
答案：B
13.
毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 A A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：A
14.
毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 B A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：B
15.
毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量 C A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：C
16.
毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 D A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：D
17.
评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 D A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：D
18.
对 LD50 描述错误．．的是 D A. 指毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 B. 是评价毒物急性毒性大小最重要的参数 C. 是对不同毒物进行急性毒性分级的基础标准 D. 毒物的急性毒性与 LD50 呈正比
答案：D
19.
对阈剂量描述错误．．的是 D A. 指毒物引起受试对象中少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量 B. 与毒物一次接触所得的阈剂量为急性阈剂量
C. 长期反复多次接触毒物所得的阈 剂量为慢性阈剂量 D. 毒物的急性阈剂量比慢性阈剂量 要低
答案：D
全题目阅读版（节选）
1.
简述药物引起肾脏毒性作用的主要机制
（1）NSAIDs（非甾体抗炎药）：第一种情况是使用大剂量 NSAIDs 后引起的急性肾功能衰竭，机制可能是正常情况下具有血管扩张作用的前列腺素被 NSAIDs 抑制后，
体内的儿茶酚胺和血管紧张素占优势，导致肾血流量减少和肾局部缺血。第二种情况是长期使用 NSAIDs 后造成不可逆的肾毒性。机制尚不明。
（2）氨基苷类抗生素：本品主要经肾排泄并在肾皮质蓄积。
（3）第一代头孢：其机制是近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入肾小管，达到具有毒性的高浓度。
（4）马兜铃酸肾病。
（5）其他药物，如四环素类、两性霉素 B、环孢素等
2.
经典的毒理学研究对象是 D A. 核素 B. 细菌 C. 病毒 D. 各种化学物质
答案：D
3.
卫生毒理学和毒理学的主要区别是 C A. 毒理学相当于总论，而卫生毒理学是个论 B. 卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C. 卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科 D. 卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大
答案：C
4.
外源化学物的概念 D A. 存在于人类生活和外界环境中 B. 与人类接触并进入机体 C. 具有生物活性，并有损害作用 D. 以上都是 【B 型题】 【名词解释】
答案：D
5.
毒物是 D A. 对大鼠经口 LD50>500mg/kg 体重的物质 B. 凡引起机体功能或器质性损害的物质 C. 具有致癌作用的物质 D. 在一定条件下，较小剂量即能对机体发生损害作用的物质
答案：D
6.
LD50 的概念是 D A. 引起半数动物死亡的最大剂量
B. 引起半数动物死亡的最小剂量 C. 出现半数动物死亡的该试验组的剂量 D. 能引起一群动物 50% 死亡的剂量（统计值）
答案：D
7.
LD50 与毒性评价的关系是 C A. LD50 值与毒性大小成正比 B. LD50 值与急性阈计量成反比 C. LD50 与毒性大小成反比 D. LD50 值与染毒剂量成正比
答案：C
8.
评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 B A. LD100 B. LD50 C. LD01 D. LD0
答案：B
9.
对于毒作用带描述，下述哪一项是错误的 C A. 半数致死剂量与急性阈值的比值为急性毒作用带 B. 急性阈剂量与慢性阈剂量的比值为慢性毒作用带 C. 急性毒作用带值大，引起死亡的危险性大 D. 慢性毒作用带值大，发生慢性中毒的危险性大
答案：C
10.
毒性的上限指标有 B
A. 绝对致死量，最大耐受量，最大无作用计量，最小致死量 B. 绝对致死量，最大耐受量，半数致死量，最小致死量 C. 绝对致死量，最大无作用计量，阈计量，半数耐受计量 D. 绝对致死量，阈计量，最大耐受量，最小致死量
答案：B
11.
最大无作用剂量（未观察到有害作用水平）是 B A. 未能观察到任何对机体损害作用的最低剂量 B. 未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量 C. 人类终身摄入该化合物未能引起任何损害作用的剂量 D. 一种化学物在环境中存在而不引起物体的损害的剂量
答案：B
12.
最小有作用剂量（观察到有害作用的最低水平）是 D A. 一种化合物按一定方式与人接触，出现了亚临床症状的最小剂量 B. 一种化合物按一定方式与人接触造成显微镜下可观察到的损伤的最小剂量 C. 一种化合物按一定方式与人接触引起免疫功能减低的最小剂量
D. 一种化合物在一定时间内按一定方式与机体接触，使某项指标开始出现异常变化的最低剂量
答案：D
13.
最敏感的致死剂量指标是 B A. 绝对致死剂量 B. 半数致死剂量 C. 最小致死剂量 D. 以上都是
答案：B
14.
毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 A A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：A
15.
毒物引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量 B A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：B
16.
毒物不引起受试对象出现死亡的最高剂量 C A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：C
17.
毒物引起一半受试对象死亡所需要的剂量 D A. 绝对致死剂量（LD100） B. 最小致死剂量（LD01） C. 最大耐受剂量（LD0） D. 半数致死剂量（LD50）
答案：D