药物分析重点整理

绪论

1、药物分析：利用分析测定手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。 2、药物分析任务：对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，使用安全和有效。 3、药品四大管理规范：①GLP：药物非临床研究质量管理规范 　　②GCP：药品临床试验质量管理规范 　　③GMP：药品生产质量管理规范 　　④GSP：药品经营质量管理规范

第一章 药品质量研究的内容与药典概况

1、药品制定的标准基础：对药物的研制、开发、生产的全面分析研究的结果 2、国家药品标准构成：①凡例：共性问题的统一规定（称为药品标准术语） 　　②正文 　　③通则：制剂通则、通用检测方法、指导原则 3、溶解度：P14（易溶：1-不到 10ml，微溶：100-不到 1000ml，不溶：10000ml） 4、药品检查项目：安全性、有效性、均一性、纯度 5、标示量：每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量 6、称重与量取：①精密称定：千分之一；②称定：百分之一；精密量取：对该体积移液管的精度的要求 7、恒重：指供试品连续 2 次干燥后称重的差异在 0.3mg 以内的重量 8、药品的原则：科学性、先进性、规范性、权威性 9、中药材名称：中文名称+拉丁名称 10、熔点：①初熔：供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴的温度 　　②全熔：供试品全部液化时的温度 　　③药物含有杂质时，熔点低于纯品，熔程增大 11、比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过每 1ml 中含有 1g 旋光性物质的溶液且光路长为 1dm 时，测得的旋光度 12、百分吸收系数：当溶液浓度 c 为 1%（g/ml）、液层厚度 l 为 1cm 时的吸光度 A（A=Ecl） 13、药物含量测定方法选择标准：①化学原料药：容量分析法 　　②药物制剂：色谱法 14、稳定性实验：影响因素试验、加速试验、长期试验 15、《中国药典》的内容：一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料 16、假药、劣药：P66

第二章 药物的鉴别试验（鉴别真伪）

1、有机氟化物鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟

蓝、硝酸亚铈在 pH4.3 溶液中形成蓝紫色络合物 2、无机酸根：P75 3、专属性鉴别试验：是证实某一种药物的依据，根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应来鉴别药物的真伪 4、影响鉴别试验的条件：溶液浓度、溶液温度、溶液 pH、试验时间、试剂用量、干扰物质 5、对照试验：为了阐明某种因素的影响、效应或意义时，常改变此因素而保持其它因素不变进行试验，并把试验结果进行比较，这种试验叫对照试验

第三章 药物的杂质检查

1、杂质来源：①生产过程中引入的杂质；②贮藏过程中引入的杂质 2、杂质分类：①来源：一般杂质（信号杂质）、特殊杂质（有关物质） ②毒性：毒性杂质、信号杂质（一般无毒） ③性质：无机杂质、有机杂质（特定杂质、非特定杂质） 3、杂质限量：①定义：药物中所含杂质的最大允许量 ②杂质限量= $\frac{杂质最大允许量}{供试品量} * 100%$ ③限量检查法：A、对照法：需要供试品 $ L = \frac{杂质标准溶液C*V}{供试品量S} * 100% $ B、灵敏法：不需要对照品 C、比较法：需要待测杂质的参数 4、检查方法：①化学方法：显色反应法、沉淀反应法、生成气体法、滴定法 ②色谱法：A、薄层色谱法 B、HPLC：（1）外标法： （2）加校正因子法 $ f = \frac{A_s / C_s}{A_R / C_R} $ $ f = \frac{A_s' / C_s'}{A_x / C_x} $ C、GC ③光谱法：紫外-可见光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法 ④热分析法：（1）热重分析法 TG：利用热天平在程序控制温度的条件下，测量物质的重量随温度变化的曲线 （2）差热分析法 DTA：测试品与参比物之间温度差与温度（或时间）关系的技术 （3）差示扫描量热分析 DSC：测量传送给供试品与参比物的热量差与温度（或时间）关系的技术 （4）TG、DTA（纵坐标 T）、DSC（纵坐标 dQ/dT）曲线图 P112 5、氯化物检查法： ①原理： 药物：$ \text{Cl}^- + \text{AgNO}_3 \xrightarrow{\text{HNO}_3} \text{AgCl} $白色浑浊 对照：$ \text{NaCl} (c, V) + \text{AgNO}_3 \xrightarrow{\text{HNO}_3} \text{AgCl} $白色浑浊

1. 药物分析任务：对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，使用安全和有效。

2. 药品四大管理规范：①GLP：药物非临床研究质量管理规范
   ②GCP：药品临床试验质量管理规范 　　③GMP：药品生产质量管理规范 　　④GSP：药品经营质量管理规范

   第一章 药品质量研究的内容与药典概况

3. 药品制定的标准基础：对药物的研制、开发、生产的全面分析研究的结果

4. 国家药品标准构成：①凡例：共性问题的统一规定（称为药品标准术语）
   ②正文 　　③通则：制剂通则、通用检测方法、指导原则

5. 溶解度：P14（易溶：1-不到 10ml，微溶：100-不到 1000ml，不溶：10000ml）

6. 药品检查项目：安全性、有效性、均一性、纯度

7. 标示量：每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量或含量或装量

8. 称重与量取：①精密称定：千分之一；②称定：百分之一；精密量取：对该体积移液管的精度的要求

9. 药品的原则：科学性、先进性、规范性、权威性

10. 中药材名称：中文名称+拉丁名称

11. 熔点：①初熔：供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴的温度
    ②全熔：供试品全部液化时的温度 　　③药物含有杂质时，熔点低于纯品，熔程增大

12. 比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过每 1ml 中含有 1g 旋光性物质的溶液且光路长为 1dm 时，测得的旋光度

13. 百分吸收系数：当溶液浓度 c 为 1%（g/ml）、液层厚度 l 为 1cm 时的吸光度 A（A=Ecl）

14. 药物含量测定方法选择标准：①化学原料药：容量分析法
    ②药物制剂：色谱法

15. 《中国药典》的内容：一部中药、二部化学药品、三部生物制品、四部通则和药用辅料

16. 假药、劣药：P66

第二章 药物的鉴别试验（鉴别真伪）

17. 有机氟化物鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟
    蓝、硝酸亚铈在 pH4.3 溶液中形成蓝紫色络合物

18. 影响鉴别试验的条件：溶液浓度、溶液温度、溶液 pH、试验时间、试剂用量、干扰物质

19. 对照试验：为了阐明某种因素的影响、效应或意义时，常改变此因素而保持其它因素不变进行试验，并把试验结果进行比较，这种试验叫对照试验
    第三章 药物的杂质检查

20. 杂质来源：①生产过程中引入的杂质；②贮藏过程中引入的杂质

21. 杂质分类：①来源：一般杂质（信号杂质）、特殊杂质（有关物质）
    ②毒性：毒性杂质、信号杂质（一般无毒） ③性质：无机杂质、有机杂质（特定杂质、非特定杂质）

22. 氯化物检查法： ①原理： 药物：$ \text{Cl}^- + \text{AgNO}_3 \xrightarrow{\text{HNO}_3} \text{AgCl} $白色浑浊
    对照：$ \text{NaCl} (c, V) + \text{AgNO}_3 \xrightarrow{\text{HNO}_3} \text{AgCl} $白色浑浊

②注意事项：（1）纳氏比色管刻度线高度差不超过 2mm （2）放置在黑色背景上，从上向下观察 （3）标准氯化物的浓度以 50ml 中含 50-80ug 的 Cl （4）加硝酸的目的：加速氯化银沉淀、产生较好浑浊、 避免弱酸银盐形成 （5）滤纸可预先用硝酸的水洗净后使用 （6）暗处放置是为了避免 Ag 单质析出

23. 硫酸盐检查法：①原理：药物：SO₄²⁻ + BaCl₂ ——HCl→ BaSO₄白色浑浊
    对照：K₂SO₄(c、V)+ BaCl₂ ——HCl→ BaSO₄白色浑浊 ②注意事项：（1）标准 K2SO4 溶液 0.1mg/ml，50ml 溶液中含 2ml 盐酸 为好 （2）盐酸酸性条件下进行，防止碳酸钡等弱酸形成钡盐沉 淀对比浑浊的影响

24. 铁盐检查法：①原理：
    药物：{Fe²⁺ ——[o]→ Fe³⁺ Fe³⁺ + 6SCN⁻ ——HCl→ [Fe(SCN)₆]³⁻ 红色 对照：Fe³⁺(c、V)+ 6SCN⁻ ——HCl→ [Fe(SCN)₆]³⁻ 红色 ②注意事项：（1）显色剂：硫氰酸铵溶液 （2）氧化剂：过硫酸铵：二价铁氧化为三价铁；防止硫氰酸 铁还原褪色 （3）加巯基醋酸前，加 20%枸橼酸溶液 2ml，使与铁生成络离 子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀

1.

下列物理常数哪些不仅用于定性而且用于定量 ADE A.比旋度 B.旋光度 C.熔点 D.E E.折光率

答案：ADE

2.

紫外分光光度法鉴别药物，常用的测定参数有 ABC A. λ B.最大吸收波长处的百分吸收系数 C. 两波长处的吸光度比值 D.浓度比 E.温度

答案：ABC

3.

影响 Rf 值的因素有 ABCD A.组分的结构和性质 B.薄层板的性质 C.展开剂的性质 D.展开剂蒸汽饱和程度 E.点样方式

答案：ABCD

4.

用紫外分光光度法鉴别药物时，常采用核对吸收波长的方法。影响本法实验结果的条件有 ACE A.仪器波长的准确度 B. 供试品溶液的浓度 C.溶剂的种类 D.吸收池的厚度 E.供试品的纯度

答案：ACE

5.

下列药物的碱性溶液，加入铁氰化钾后，再加正丁醇，显蓝色荧光的是(B) (A)维生素 A　　(B)维生素 B₁　　(C)维生素 C　　(D)维生素 D　　(E)维生素 E

答案：B

6.

BP(1993)规定检查链霉素中( B )。 　　(A)链霉素 A　　(B)链霉素 B　　(C)链霉素 C　　(D)链霉素 D　　(E)链霉素 A₁

答案：B

7.

UV 法吸光度的范围 (C)

[6~7 题]

A. 93107% B. 95105% C. 90110% D. 80120%

答案：C

---

1.

杂质限量：①定义：药物中所含杂质的最大允许量 ②杂质限量= $\frac{杂质最大允许量}{供试品量} * 100%$ ③限量检查法：A、对照法：需要供试品 $ L = \frac{杂质标准溶液C*V}{供试品量S} * 100% $ B、灵敏法：不需要对照品 C、比较法：需要待测杂质的参数

2.

检查方法：①化学方法：显色反应法、沉淀反应法、生成气体法、滴定法 ②色谱法：A、薄层色谱法 B、HPLC：（1）外标法： （2）加校正因子法 $ f = \frac{A_s / C_s}{A_R / C_R} $ $ f = \frac{A_s' / C_s'}{A_x / C_x} $ C、GC ③光谱法：紫外-可见光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法 ④热分析法：（1）热重分析法 TG：利用热天平在程序控制温度的条件下，测量物质的重量随温度变化的曲线 （2）差热分析法 DTA：测试品与参比物之间温度差与温度（或时间）关系的技术 （3）差示扫描量热分析 DSC：测量传送给供试品与参比物的热量差与温度（或时间）关系的技术 （4）TG、DTA（纵坐标 T）、DSC（纵坐标 dQ/dT）曲线图 P112

3.

银量法原理，先形成可溶性一银盐，过量滴加硝酸银形成难溶性二银盐；注意事项一，无水碳酸钠溶液要临用新配，二硝酸银滴定应新配制，三银电极在临用前需用硝酸浸洗。

芳酸鉴别：水杨酸及盐在中性或弱酸性与三氯化铁缶成紫色配合物（反应适宜 PH 为 4~6）（五种直接用 FeCl3 检测：双水杨酯、水杨酸、对乙酰氨基酚、二氟尼柳、对氨基水杨酸钠；两种间接：阿司匹林、贝诺酯）。苯甲酸盐中性或碱性与三氯化铁毛成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀【重氮化-偶合反应】具潜在芳伯胺基加酸水解产生游离芳伯胺基结构，在酸性与亚硝酸重氮化反应（四种直接反应：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺；三种间接：对乙氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯）。阿司匹林与碳酸钠加热水解，再加过量稀硫酸酸化生成白色水杨酸沉淀并有醋酸臭气。阿司匹林特殊杂质检查：溶液澄清度、水杨酸（主要检查杂质）；对氨基水杨酸钠毛要检查杂质是间氨基酚。

【芳胺类】（苯佐卡因、普鲁卡因、丁卡因等）具有对氨基苯甲酸酯的母体。【鉴别反应】重氮化偶合反应：分子结构具芳伯氨基或潜在芳伯氨基药物都可发生，生成的重氮盐可与碱性萘酚偶合成有色偶氮染料，苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸：普鲁卡因胺在盐酸条件下可直接与亚硝酸钠重氮反应；对乙酰氨基酚、醋氨苯砜在盐酸或硫酸中加热水解后才可与亚硝酸钠重氮反应；丁卡因不具芳伯氨基，无重氮反应，但在酸性下与亚硝钠反应生成乳白色沉淀。对乙酰氨基酚与三氯化铁反应显蓝紫色。盐酸利多卡因在 NaCO3 中与 CuSO4 反应生成蓝紫色配合物，溶入三氯甲烷显黄色；苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普卡因、盐酸丁卡因无此反应。盐酸利多卡因在酸性下与氯化钴生成亮绿色钴盐沉淀【盐酸普鲁卡因鉴别】溶解后加氢氧化钠生成白色沉淀（普鲁卡因）加热变为油状物，继续加热产生蒸气使湿红石蕊变蓝。盐酸普鲁胺加过氧化氢再加三氯化铁显紫红色随后变棕。苯佐卡因加氢氧化钠加碘生成黄色沉淀放碘仿臭气【对乙酰氨基酚特殊杂质】检查对氨基酚，盐酸普鲁卡因注射液中检查对氨基苯甲酸。

【芳胺类含量测定】亚硝酸钠滴定法、非水溶液滴定法、分光光度法、高效液相色谱法。

含量测定之【亚硝酸钠滴定法原理】芳伯氨基或水解后生成放伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠发生重氮化反应，生产重氮盐，用永停滴定法指示终点，主要条件：1.加入适量溴化钾加快反应速度 2.溴化钾与盐酸作用产生溴化氢与亚硝酸钠反应生成 NOBr（目的）3.加过量盐酸加速反应（加入过量盐酸有利于：重氮化反应速度加快、重氮盐在酸性稳定、防止生成偶氮氨基化合物影响测定）可在室温（10℃-30℃）下进行，其中 15℃下结果较准确。指示终点方法：电位法、永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法。中国药典芳胺类药物亚硝酸钠滴定法采用永停滴定法指示终点。

【芳胺类苯乙胺类鉴别试验】三氯化铁、甲醛-硫酸、氧化、亚硝基铁氰化钠（脂肪族伯胺专属反应）。特殊杂质检查：肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、盐酸甲氧明检查酮体。

【杂环吡啶类药物弱碱性】尼可刹米分子除吡啶环上 N 原子外，吡啶环 β 位被酰基取代，遇碱水解后释放碱性二乙胺【还原性】异烟肼分子中吡啶环 γ 位被酰肼取代，可被氧化也可与含羰基的缩合【杂环吡啶类鉴别试验】一、吡啶环开环反应适用于吡啶环的 β 或 γ 被羧基衍生物取代的尼可刹米和异烟肼 1.戊稀二醛反应（与苯胺缩合黄色至黄棕色，与异烟肼需显用高锰酸钾或溴水氧化为异烟酸再反应）2.二硝基氯苯反应（无水条件下与 2,4-二硝基氯苯）。二、异烟肼与氨制硝酸银反应产生银镜，异烟肼的酰肼基与芳醛缩合成腙有固定熔点可鉴定。三、尼可刹米与硫酸铜及硫氰酸铵生成草绿色配合物沉淀，异烟肼、尼可刹米与氯化汞生成白色沉淀。四、尼可刹米与氢氧化钠加热有二乙胺臭味逸出，是湿红石蕊变蓝。异烟肼检查游离肼（在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点不得显黄色斑点）尼可刹米检查 N-乙基烟酰胺【杂环喹啉碱性】季铵碱＞脂肪胺＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺。硫酸奎宁为左旋体，硫酸奎尼丁为右旋体，两者在稀硫酸中显蓝色荧光【绿奎宁反应】奎宁和奎尼丁经氯水氧化氯化再氨水处理成绿色二醌基亚胺铵盐，显翠绿色【Vitaili 反应】杂环托烷类生物碱鉴别显深紫色

【吩噻类】专属与钯离子配合显红色，其氧化产物砜和亚砜无此反应。苯并二氮杂卓类在硫酸下显不同荧光：地西泮为黄绿色，氯氮卓为黄色。