药物化学 · 免费试读
备考精编（系统复习版）（节选）
药物化学复习：能够画出结构的药物
重点掌握的药物结构（只要认出 Part one）
地西泮 Diazepam
唑吡坦 Zolpidem
卡马西平 Carbamazepine
苯妥英钠
卤加比 Halogabide
氯丙嗪 Chlorpromazine
奥氮平 Clozapine
氟哌啶醇 Haloperidol
丙咪嗪 Imipramine
氟西汀 Fluoxetine
阿托品 Atropine
沙丁胺醇 Salbutamol
氯苯那敏 Chlorphenamine
氯雷他定 Loratadine
西替利嗪 Cetirizine
硝苯地平 Nifedipine
胺碘酮 Amiodarone
地尔硫卓 Diltiazem
卡托普利 Captopril
氯沙坦 Losartan
洛伐他汀 Lovastatin
氯贝丁酯 Clofibrate
吉非贝齐 Gemfibrozil
氯吡格雷 Clopidogrel
雷尼替丁 Ranitidine
西咪替丁 Cimetidine
奥美拉唑 Omeprazole
昂丹司琼 Ondansetron
重点掌握的药物结构（只要认出 Part Two）
甲氧氯普胺 Metoclopramide
西沙必利 Cisapride
多潘立酮 Domperidone
联苯双酯 Bifendate
羟布宗 Oxyphenbutazone
吲哚美辛 Indomethacin
萘普生 Naproxen
双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium
吡罗昔康 Piroxicam
塞来昔布 Celecoxib
巯嘌呤 Mercaptopurine
米托蒽醌 Mitoxantrone
羟基喜树碱 Hydroxycamptothecin
苯唑西林钠 Oxacillin Sodium
头孢氨苄 Cefalexin
头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium
克拉维酸钾 Clavulanate Potassium
四环素 tetracycline
红霉素 Erythromycin
氯霉素 Chloramphenicol
萘啶酸 Nalidixic Acid
吡哌酸 Pipemidic Acid
甲氧苄啶 Trimethoprim
克霉唑 Clotrimazole
氟康唑 Fluconazole
金刚烷胺 Amantadine
利巴韦林 Ribavirin
齐多夫定 Zidovudine
重点掌握的药物结构（只要认出 Part Three）
阿昔洛韦 Acyclovir 阿苯达唑 Albendazole 吡喹酮 Praziquantel 奎宁 Quinine 氯喹 Chloroquine 青蒿素 Artemisinin 格列苯脲 Glibenclamide 呋塞米 Furosemide 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 乙酰唑胺 Acetazolamide 米索前列醇 Misoprostol 己烯雌酚 Diethylstilbestrol 维生素 A Vitamin A 米非司酮 Mifepristone 丙酸睾丸素 Testosterone Propionate 他莫昔芬 Tamoxifen 维生素 D₃ Vitamin D₃ 吗啡 Morphine 哌替啶 Pethidine 美沙酮 Methadone 吡拉西坦 Piracetam 氯贝胆碱 Bethanechol 溴新斯的明 Neostigmine Bromide 氨氯地平 Amlodipine 利血平 Reserpine 白消安 Busufan 顺铂 Cisplatin 甲氨蝶呤 Methotrexate
药物化学一名解简答
【名词解释】
1、构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
2、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。
3、生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如 DNA、RNA 或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使 DNA 分子发生断裂。生物烷化剂是抗肿瘤药中使用最早，也是非常重要的一类药物。
考场背诵速记版（节选）
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非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。其抗炎
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代谢拮抗（lethal synthesis）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。抗代
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致死性合成：是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。是一种特殊类型的化学损害。
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结构特异性药物（structurally specific drug）：其生物活性与药物结构和受体间的相互作用有关，在相同作用类型的药物中可找出共同的化学结构部分，称为药效团（pharmacophore）。
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先导化合物（lead compound）：简称先导物，是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构的化合物，用于进一步的结构改造和修饰，是现代新药研究的出发点。
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生物电子等排体（bioisosteres）：是指外层电子数目相等或排列相似，且具有类似物理化学性质，因而能够产生相似或相反生物活性的一组原子或基团。
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前体药物（prodrug）：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。
11 羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂：COA 是胆固醇代谢的关键酶，抑制 COA 干扰胆固醇的生物合成，用于治疗高血脂症。12 蛋白同化激素：是一种能够促进细胞的生长与分化，使肌肉扩增，甚至是骨头的强度与大小的甾体激素。同化激素是由天然来源的雄性激素经结构改造，降低雄激素活性，提高蛋白同化活性而得到的半合成激素类药物。
【简答】
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降血脂药可分为哪几类？举例说明 答：（1）烟酸类——烟酸（2）苯氧乙酸类——氯贝丁酯，吉非贝齐（3）羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂——洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀 4）其它类——右旋甲状腺素
何谓 HMG-CoA 还原酶抑制剂？其临床主要用途是什么？2 答：即羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，现临床使用的 HMG-CoA 还原酶抑制剂为他汀类药物，包括洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等 6 类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，VLDL 和甘油三酯水平，而是高密度脂蛋白胆固醇含量增加，临床用于血脂调节药。（他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶具有高亲和力，可竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶活性，阻断 HMG-CoA 向甲羟戊酸的转化，是肝脏合成胆固醇明显减少，使 LDL 受体基因脱抑制，LDL 受体表达增加，使血浆中的 IDL 及 LDL 被大量摄入肝脏，降低 LDL 及 IDL 的血浆浓度。另一方面，肝脏合成载脂量 B100 减少，也使 VLDL 合成下降。）
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简述他汀类降血脂药物的构效关系
答（1）3,5-二羟基羧酸是产生活性的必需结构，含有内酯的化合物须经水解才能起效，可看作前体药物。（2）改变 C5 与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。
（3）3,5-二羟基的绝对构型必须与美伐他汀和洛伐他汀中 3,5-二羟基的构型一致。
（4）在 C6 和 C7 间引入双键会使活性增加或减弱。
（5）环 B 中引入了 4-氟苯基和异丙基，有助于产生较好的活性，4-氟苯基与中心芳环不能共平面。
试比较反式己烯雌酚和天然雌二醇结构的相似之处，解释反式己烯雌酚具有雌激素活性的原因。
答：反式己烯雌酚（左） 雌二醇（右）
反式己烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤其是立体结构）非常相似：
（1）都具有一个大体积的刚性而惰性的母环
（2）母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合
（3）两个形成氢键的基团间的距离为 14.5Å
（4）空间长度和宽度均为 8.55 Å 和 3.88 Å。
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同化激素的临床用途及主要副作用是什么？
答：临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，如严重烧伤，手术后慢性消化性疾病，老年骨质疏松和肿瘤恶液质等病人。
题库训练版（节选）
1.
凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为（ A ） A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物
答案：A
2.
下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ） A. 巴比妥 B. 苯巴比妥 C. 异戊巴比妥 D. 环己巴比妥 E. 硫喷妥钠
答案：E
3.
有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ） A. 在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成为三环类抗组胺药物的先导化合物 B. 大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C. 2 位引入供电基，有利于优势构象的形成 D. 与 γ-氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E. 化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解
答案：B
4.
苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（ C ） A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫 C. 抗焦虑 D. 抗病毒 E. 消炎镇痛
答案：C
5.
氯苯那敏属于组胺 H₁ 受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ） A. 乙二胺类 B. 哌嗪类 C. 丙胺类 D. 三环类 E. 氨基醚类
答案：C
6.
卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ A ） A. 硫基 B. 酯基 C. 甲基 D. 吲哚环 E. 丝氨酸
答案：A
7.
解热镇痛药按结构分类可分成（ D ） A. 水杨酸类、苯胺类、芳酸类 B. 芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类 C. 巴比妥类、水杨酸类、芳酸类 D. 水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类
答案：D
8.
临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ） A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体 E. 30%的左旋体和 70%右旋体混合物。
答案：D
9.
环磷酰胺的作用位点是（ C ） A. 干扰 DNA 的合成 B. 作用于 DNA 拓扑异构酶 C. 直接作用于 DNA D. 均不是
答案：C
10.
那一个药物是前药（ B ） A. 西咪替丁 B. 环磷酰胺 C. 赛庚啶 D. 昂丹司琼 E. 利多卡因
答案：B
11.
有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ） A. 临床使用左旋体 B. 只对革兰氏阳性菌有效 C. 不易产生耐药性 D. 容易引起聚合反应 E. 不能口服
答案：D
12.
喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ） A. 抑制 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 B. 抑制粘肽转肽酶 C. 抑制细菌蛋白质的合成 D. 抑制二氢叶酸还原酶 E. 与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性
答案：A
13.
关于雌激素的结构特征叙述不正确的是（ A ） A. 3-羰基 B. A 环芳香化 C. 13-角甲基 D. 17-β-羟基
答案：A
14.
一老年人口服维生素 D 后，效果并不明显，医生建议其使用相类似的药物阿法骨化醇，原因是（ B ） A. 该药物 1 位具有羟基，可以避免维生素 D 在肾脏代谢失活 B. 该药物 1 位具有羟基，无需肾代谢就可产生活性 C. 该药物 25 位具有羟基，可以避免维生素 D 在肝脏代谢失活 D. 该药物 25 位具有羟基，无需肝代谢就可产生活性 E. 该药物为注射剂，避免了首过效应。
答案：B
15.
药物的代谢过程包括（ A ）
B. 从水溶性大的药物转化成水溶性小的代谢物 C. 从脂溶性小的药物转化成脂溶性大的代谢物 D. 一般不经结构转化可直接排出体外
答案：A
16.
下列药物中，其作用靶点为酶的是（ D ） A. 硝苯地平 B. 雷尼替丁 C. 氯沙坦 D. 阿司匹林 E. 盐酸美西律
答案：D
17.
下列药物中，哪一个是由代谢研究发现的（ A ） A. 奥沙西泮 B. 保泰松 C. 5-氟尿嘧啶 D. 肾上腺素 E. 阿苯达唑
答案：A
18.
结构上没有含氮杂环的镇痛药是（ B ） A. 盐酸吗啡 B. 盐酸美沙酮 C. 芬太尼 D. 喷他佐辛
答案：B
19.
利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是（ E ） A. 普鲁卡因有芳香第一胺结构 B. 普鲁卡因有酯基 C. 利多卡因有酰胺结构 D. 利多卡因的中间连接部分较普鲁卡因短 E. 酰胺键比酯键不易水解
答案：E
20.
非选择性 β-受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是（ C ） A. 1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧基乙基)苯氧基]-2-丙醇 B. 1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇 D. 1,2,3-丙三醇三硝酸酯 E. 2,2-二甲基-5-(2,5-二甲苯基氧基)戊酸
答案：C
全题目阅读版（节选）
1.
芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4 一或 2，3，6 一同时取代时活性最佳。2. 氧原子用 S、CH2 或 NCH3 取代，作用降低。3. C2 为 S 构型，活性强，R 构型活性降低或消失。4. N 一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于 3 或 N，N 一双取代活性下降。
4-42. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。
钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞 Ca2+ 经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内 Ca2+ 浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。根据 WTO 对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂，包括：1. 苯烷胺类，如 Verapamil。2. 二氢吡啶类，如 Nifedipine。3. 苯并硫氮卓类，如 Diltiazem。二、非选择性钙通道阻滞剂，包括：4. 氟桂利嗪类，如 Cinnarizine。5. 普尼拉明类，如 Prenylamine。
4-43. 从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物，结构中的各取代基相对较稳定，但由于羰基与取代苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存；其盐酸盐与一般的盐不同，在有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中稳定性比在水中好；结构中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；结构中含羰基，能与 2, 4 一二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮 2, 4 一二硝基苯腙沉淀。
盐酸胺碘酮口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用，半衰期长达 9. 33～44 天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，容易引起蓄积中毒。其主要代谢物 N 一去乙基衍生物仍有相似的活性。
盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂，但对钠、钙通道也有阻滞作用，对 α、β 受体也有非竞争性阻滞作用，为广谱抗心律失常药，长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。
4-44. 以 captopril 为例，简要说明 ACEI 类抗高血压药的作用机制及为克服 captopril 的缺点及对其进行结构改造的方法。
血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE) 的活性、，使血管紧张素 I(AngI)不能转化为血管紧张素II(AngII)，导致血浆中 AngII 数量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI 还能抑制缓激肽的降解，上述这些作用结果均使血压下降。
卡托普利(Captopril)是根据 ACE 的结构设计出来的第一个上市的 ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链，使 Captopril 具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用。，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保留该部分结构特点的同时，用 α 一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的 ACEI，上述不良反应也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有 L一型氨基酸结构特征的杂环或双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一类长效的 ACEI。
4-45. 写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。
Verapamil Hydrochloride 的合成是以愈创木酚为原料，经甲基化、氯甲基化、氰化得到 3，4 一二甲氧基苯乙腈，再与溴代异丙烷进行烃化反应，烃化位置在苄位，得 α 一异 丙基一 3，4 一二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷进行烷基化反应，然后与 3，4 一二甲氧基苯乙胺缩合，用甲醛、甲酸甲基化，最后与盐酸生成 Verapamil Hydrochloride。
4-46. 简述 NO donor drug 扩血管的作用机制。
NO Donor Drug 的作用机制：NO donor drug 首先和细胞中的巯基形成不稳定的 S-亚硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的 NO 分子。NO 激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的环磷酸鸟苷 cGCMP 的水平，cGMP 可激活 cGMP 依赖型蛋白激酶。这些激酶活化后，即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链(the light chain of myosin)的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。
4-47. Lovartatin 为何称为前药？说明其代谢物的结构特点。
Lovastatin 为羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内酯环水解为开环的 β一羟基酸衍生物才具有活性，故 Lovastatin 为一前药。此开环的
β一羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶的底物羟甲戊二酰辅酶 A 的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，使内源性胆固醇合成受阻，结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平，临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。